「神药」二甲双胍又有新发现！JAMA子刊：或降低患痴呆症的风险

二甲双胍，是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，受众群体广泛，一度被患者称为“降糖神药”。在我国也已经有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。

近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，在临床前模型中一再被证明可以抗衰老，并与较低的死亡率有关，因此二甲双胍也被人们称为「神药」。

然而，由于胃肠道不良反应和肾功能障碍等原因，糖尿病患者需要终止二甲双胍治疗，目前的建议是，当估计肾小球滤过率（eGFR）降至低于30或45时，应停止使用二甲双胍。数据显示，约20%的糖尿病患者使用其他药物代替二甲双胍治疗。

2023年10月25日，美国加州大学旧金山分校的研究人员在 JAMA 子刊" JAMA Network Open "上发表了一篇题为" Metformin Cessation and Dementia Incidence "的研究论文。

该研究分析超4万糖尿病患者发现，与继续服用二甲双胍的人相比，早期停止服用二甲双胍的人，被诊断出患有痴呆症的风险高21%。

在这项研究中，研究人员分析了北加州 Kaiser Permanente 数据库中41346名糖尿病参与者，包括12220名停止服用二甲双胍患者和29126名常规服用者，第一次服用二甲双胍的平均年龄分别为59岁和61岁，分析了与肾功能不全无关的原因而停止二甲双胍治疗是否与痴呆发病率增加相关。

研究发现，与继续服用二甲双胍的人相比，早期停止服用二甲双胍的人患痴呆症的风险高21%。

停止使用二甲双胍与痴呆风险关系

中介分析显示，HbA1c水平或胰岛素使用的变化促成了早期二甲双胍终止与全因痴呆之间的关联，且较小程度介导，这表明痴呆的一小部分可归因于HbA1c水平或胰岛素使用的变化。

中介分析

研究人员表示，研究结果与早期研究一致，表明二甲双胍的使用与较低的痴呆症发病率之间存在关联。

这项研究对糖尿病的临床管理具有重要意义，对于痴呆风险较高的糖尿病患者，例如APOE4携带者，找到控制胃肠道不良反应的方法，比停止使用二甲双胍可能更有效。

尽管如此，这项研究仅显示一种关联，无法确定因果关系，还需要更多的研究来确认二甲双胍降低痴呆风险的机制。

综上，结果表明，二甲双胍或降低患痴呆症的风险，这一发现对糖尿病的临床管理具有重要意义，并提供了二甲双胍与降低痴呆风险相关的额外证据。

论文链接：

doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723

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