近年来，T细胞代谢及其效应器功能之间的机械联系，以及衰竭的发展，已成为癌症患者的重要治疗目标。在肿瘤微环境（TME）中，持续的有丝分裂刺激诱导效应细胞过度分裂，产生一种耗竭的表型，显示出效应器功能的减弱，同时也影响免疫记忆的生成。抑制MEK（MEKi）增强了检查点抑制剂免疫治疗的抗肿瘤效果，以及过继T细胞转移治疗（ACT）。然而，MEKi对T细胞功能、分化和记忆生成的影响尚不清楚。
2020年11月23日，乔治敦大学医学中心的研究人员在" Nature Immunology "杂志上在线发表了题为"MEK inhibition reprograms CD8+ T lymphocytes into memory stem cells with potent antitumor effects"的研究，该研究表明，免疫系统T细胞已被重新编程为再生干细胞样记忆（TSCM）细胞，它们寿命长、高活性且具有强大抗肿瘤活性的“超免疫细胞”。
重编程涉及到一种新的方法，研究人员开发了一种抑制被称为MEK1/2的蛋白质活性的方法。目前，有几种MEK抑制剂被用来有效治疗黑色素瘤，但这项研究表明MEK抑制剂不仅针对某些类型的癌细胞，而且更广泛地说，是对T细胞进行重组以对抗多种癌症。
近年来，虽然免疫疗法提高了癌症患者的生存率，但存活率仍然不理想。因此，迫切需要开发新的、更有效的抗癌免疫疗法，该研究表明，使用已经被批准用于人类的药物可以显着增强目前可用的免疫治疗方法，从而导致更好和更持久的抗癌反应。
研究人员在实验室用人体细胞进行实验，然后在老鼠身上证实了这种方法的效果。不仅能够确定一种利用MEK1/2抑制将T细胞重新编程为TSCM细胞的新策略，而且能够识别诱导TSCM的新分子机制。
MEKi支持TME中活化效应T细胞的扩张，导致肿瘤生长减少
科学家们发现，将T细胞重组为TSCM可以显着改善癌症患者的T细胞治疗。T细胞治疗是一种广泛应用于特定癌症和临床试验的过程，即从患者血液中分离出免疫系统的T细胞，利用特殊的肿瘤靶向能力进行设计和扩展，并注入患者体内以对抗癌症。在实验中，人类T细胞被MEK抑制剂重新编程为TSCM。此外，当用MEK抑制剂治疗小鼠时，T细胞的重新编程也被发现可以诱导有效的TSCM。
目前，MEK抑制剂已被证明能增强抗肿瘤免疫反应，研究人员开始考虑设计临床试验，以测试他们在癌症患者中的研究方法。研究人员表示，渴望看到它尽快在临床领域应用。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41590-020-00818-9
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