病例对照研究

The case-control study is an analytic epidemiologic research design in which the study population consists of groups who either have (cases) or do not have a particular health problem or outcome (controls).
病例对照研究是一种分析性流行病学研究，由病例组和非病例组组成。

一级源人群（primary source population）：指已知范围明确的人群。如所有生活在某城市的人为一级源人群，这时可通过收集该城市主要医院入院患者的情况来反映该城市的所有患者，注意排除
外地就诊者。
二级源人群（secondary source population）：此时病例的确定先于源人群的确定，基于病例情况，对照组应来自那些无病，但是在研究期间一旦发病就会被纳入病例组的个体。如某一大型医院病例来自全国各地，对照人群很难计数和定义，恰当的做法是将病例和对照都限定在距离该医院一定距离内的地区。

一级源人群易寻找对照，故完整发现病例是关键；
二级源人群易寻找病例，但定义源人群和寻找合适对照会存在更多问题。

Selection of case and control subjects
病例和对照的选择
标准:
代表性：病例要足以代表总体的病例，对照要足以代表产生病例的总体人群或源人群
可比性：病例组与对照组在年龄、性别等主要特征方面无明显差异

病例的选择：

1. 社区
   被研究的总体人群中的全部病例或者总体中随机样本人群中的全部病例（社区）
   这些病例的代表性好，但调查工作比较困难，且耗费人力、 物力较多

2. 医院
   医院住院或门诊的病例（医疗机构）
   依从性好，资料易得，比较可靠，与对照的可比性有时更好。代表性较差，会产生选择偏倚。不同类型医疗机构，病人特征不同。应结合研究目的，适当选择病人的来源。

选择病例的要求：
诊断可靠：尽量使用金标准
尽量选择确诊的新发病例，因为其回忆偏倚小，容易合作，被调查因素改变少

病例的类型：
新发病例、现患病例 、死亡病例
新发病例: 提供的信息较为可靠（推荐）
现患病例: 掺入疾病迁延及存活因素在内（存活者）
死亡病例: 信息准确性较差

对照的选择

对照选择的要求：
The controls should come from the population at risk of the disease
The controls should be “eligible for the exposure”
The controls should have same exposure rate as that of the source population from where the cases are drawn
1.对照必须来自于疾病风险人群，也就是说对照的源人群必须有患有这种疾病的风险
2.对照必须能够有暴露人群，也就是说对照组有人处在研究的暴露之中
3.对照组应该拥有和病例源人群相同的暴露率

同时，选择对照的时候，应尽量：
排除选择偏倚；
缩小信息偏倚；
缩小未知或难以准确测量的残余混杂；
在符合真实性要求和逻辑限制的前提下使统计学功效最大化

不合理的对照人群举例：

当研究避孕药对卵巢癌的时候，不可以使用其他卵巢疾病的病人作为对照
理由：避孕药也可能是其他卵巢疾病病人的危险因素

当研究遗传因素是不是危险因素的时候，不可以用亲属作为对照
理由：他们的亲属可能跟他们拥有一样的基因，但可以用亲属作为对照，研究环境因素是不是危险因素

当研究工厂环境是不是危险因素的时候，不可以用同工厂的工人作为对照
理由：他们处于同一环境中