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想不到细胞周期蛋白也能影响免疫反应

“这是一种典型的有益的细胞自杀,场景十分壮烈:当中性粒细胞被入侵生物淹没,它们不能再凭吞噬作用来消除微生物威胁时,就会释放自己的DNA NETs。”


图中显示了中性粒细胞正在释放网状结构捕获志贺菌


在你的血液中,有一些被称为中性粒细胞的免疫细胞,当它们面对致病威胁时,就会释放它们的DNA网来牵制病原体。这些DNA陷阱被人们称为中性粒细胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)。一些研究人员在《Developmental Cell》发表文章,描述了细胞如何释放NETs,以及NETs具体如何阻止真菌感染。


文章一作、Max Planck研究所Arturo Zychlinsky实验室博后Borko Amulic描述道:“这是一种典型的有益的细胞自杀,场景十分壮烈:当中性粒细胞被入侵生物淹没,它们不能再凭吞噬作用来消除微生物威胁时,就会释放自己的DNA NETs。”


一旦中性粒细胞决定释放NETs,它就会将自己锚定在组织中并分解自己的核膜。研究人员对此感到好奇,因为细胞通常只在分裂期分解核膜。因此,Zychlinsky等人推测,中性粒细胞在释放NETs时可能调动了细胞分裂时所启动的细胞周期蛋白。


为了验证这一点,研究人员抑制了小鼠中性粒细胞中的细胞周期蛋白,然后让小鼠暴露在真菌感染之下,发现较少NETs被释放,真菌感染也无法被彻底清除。随后,他们又观察了人类大脑被真菌感染的情况,证实了人类的中性粒细胞在对抗外源威胁时也使用了细胞周期蛋白。进一步研究发现,细胞周期素依赖性激酶CDK4/6能够调节NET的形成。


“这项研究的最终目的是指导临床治疗过多NETs或过少NETs,”Amulic说。“我们发现了CDK4/6在免疫反应中的一项新功能。”


原文标题


Cell-Cycle Proteins Control Production of Neutrophil Extracellular Traps


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