“复习不易忘”有了科学依据

  （通讯员柯溢能 吴雅兰 特约记者陆桂芳）记忆是大脑最重要的功能之一，遗忘则如影随形。那么，遗忘是如何发生的？经过3年多的努力，浙江大学医学院谷岩研究员课题组和王朗副研究员课题组首次发现，用于免疫的小胶质细胞通过清除突触而引起记忆遗忘，同时进一步发现补体信号通路参与了小胶质细胞介导的遗忘，并且依赖于记忆印迹细胞的活动。近期，国际顶级期刊《科学》在线发表了这一重要研究成果。

  大脑中的海马体是负责记忆编码和存储的一个重要脑区。在这里，记忆信息被编码于一些神经元中，称之为“记忆印迹细胞”。研究人员通过小鼠记忆遗忘实验发现，记忆在海马中提取的主要途径是记忆印迹细胞的激活，遗忘则伴随着印迹细胞激活率的下降。那么，是什么导致了印迹细胞激活率的下降？研究人员关注到大脑中的一种免疫细胞——小胶质细胞。

  研究人员特异性地清除了小鼠脑内的小胶质细胞，发现不仅遗忘被抑制了，印迹细胞重新激活率的下降也被抑制了。进一步研究发现，成年小鼠海马中的小胶质细胞具有“吃掉”突触结构的能力。当抑制小鼠的小胶质细胞吞噬作用时，记忆的遗忘被显著阻断。这些结果表明小胶质细胞通过“吃掉”突触而介导了遗忘。打个比方，记忆在印迹细胞组成的这条“公路”上激活传递，这其中记忆印迹细胞之间的突触不仅是公路间相联系的“桥梁”，而且是储存记忆的“仓库”。小胶质细胞就像是“拆迁队”， 把“桥梁”给拆掉了，储存在其中的记忆信息也就无法继续传递下去，最终导致了记忆遗忘。而让小胶质细胞成为主导记忆遗忘“主谋”的则是补体信号通路。研究人员发现C1q-补体信号通路可在记忆印迹细胞的一些突触做上标记，从而为小胶质细胞提供“导航图”。

  人们都有这样的常识，学习了新知识后，如果经常复习就不易遗忘，如果不复习很快就会忘记。现在，研究人员特异性地在记忆痕迹细胞中导入了药理遗传学受体并注射药物，选择性抑制了记忆印迹细胞的活动后发现，记忆的遗忘被加速了，就像不复习就容易遗忘。而这种加速的遗忘也可以被清除小胶质细胞或者阻断补体通路所抑制。

  从另一个角度来看，复习就是让记忆印迹细胞和相应的突触联系更加活跃，好像把突触这座“桥梁”用钢筋混凝土加固了一样。而如果不复习，“桥梁”就会年久失修，被小胶质细胞这个“拆迁队”识别并拆除。

  谷岩表示，小胶质细胞的突触清除可能是介导遗忘的一种普遍机制，目前的研究成果合理地解释了健康成年人自然记忆遗忘的过程，未来随着研究的深入，可能对疾病导致的记忆损伤和记忆丢失有更清楚的理解，如阿尔茨海默病等。从长远来看，这项工作也为研究长期记忆的巩固和不良记忆的消除提供了基础铺垫。