现代医学之父希波克拉底于2000年前发表了“All disease begins in the gut（所有的疾病均起源于肠道）”的宣言。我们也经常讲一句话叫“病从口入”。这些都充分说明吃什么东西与身体健康有着极大的关系，眼睛作为身体的一个器官，是不是会受到吃什么食物（营养素）的影响呢？
今天，我就根据目前能够得到的最新高级别循证医学研究证据来聊一聊营养素与年龄相关性黄斑变性之间纠缠不清的关系吧。
早期黄斑变性眼底（广泛玻璃膜疣形成）
年龄相关性黄斑变性（AMD），又称为老年黄斑变性，作为眼科门诊常见的复杂多因素疾病，是西方国家老年人（尤其是≥65岁老年人）不可逆失明的主要原因。在全球范围内，2020年影响到了约2亿人，到2040年将增加约3亿人。随着我国人口老年化的到来，AMD的患者也越来越多。
目前，新生血管性AMD可以使用抗血管内皮生长因子药物进行治疗，而干性AMD则没有有效的治疗方法。近20年以来的许多研究表明，如随机对照试验（RCT）年龄相关性眼病研究（AREDS）和AREDS 2研究表明，补充多种营养素（包括矿物质、维生素和类胡萝卜素）的饮食摄入增加与晚期AMD进展风险降低有关，微量营养素在降低AMD早期进展风险方面具有潜在作用。
但问题是补充多种营养素真的就能够预防AMD吗？
我首先来回答临床上经常有病人问是不是多吃叶黄素和玉米黄素就可以降低AMD的发生发展吗？
Lin H 等人于2017年进行的流行病学研究认为叶黄素摄入与早期AMD无关，需要进一步通过研究遗传易感性或HDL代谢变异来探讨这种相关性。但是同年Eisenhauer B等人发表在营养学（Nutrients）杂志上的文章又持肯定的态度支持多吃叶黄素和玉米黄素可以保护AMD。
由于以上研究结果一直存在矛盾之处（包括上面的两项研究），Ma L等人于2012年进行了系统评价，他们的最终荟萃分析结果表明，饮食中的叶黄素和玉米黄素与早期AMD风险的降低没有显著相关性，而增加类胡萝卜素的摄入可能对晚期AMD有保护作用。然而，需要更多的研究来证实这些关系。
2019年Dinu M等人采用同样的系统评价分析方法研究了食物摄入与AMD发生之间的关系。该研究纳入211676名受试者和7154例AMD患者。通过比较最高和最低消费量，汇萃分析表明，蔬菜、水果、坚果、谷物、乳制品以及膳食脂肪（如油、黄油和人造黄油）与AMD无显著相关性。鱼类摄入可以使AMD风险显著降低（p<0.05）（RR 0.82,95%CI 0.75-0.90），早期AMD风险降低（RR 0.84, 95%CI 0.73-0.97），晚期AMD风险减少（RR 0.79, 95%CI 1 0.70-0.9）。另一方面，高肉食量与早期AMD风险显著增加（RR 1.17, 95%CI 1.02-1.34）相关，但与晚期AMD风险无关。最后，据报道，最高饮酒量会显著增加AMD的风险（RR 1.20 95%CI 1.04-1.39）。因此他们认为，鱼类摄入风险显著降低18%的AMD风险，饮酒风险增加20%的AMD风险。此外，观察到肉类的风险增加，但仅在早期AMD亚组中。
2021年Agrón E等为了探讨多种营养素的饮食摄入与进展为AMD及其亚型和AMD风险之间的关系，对年龄相关性眼病研究（AREDS）参与者（4504人）和AREDS2参与者（3738人）中基线检查时无晚期AMD的眼睛共计14 135只眼对照临床试验队列进行了分析。受试者平均年龄为71.0岁（标准差为6.7岁），56.5%的患者为女性。具体方法是在每年的研究访问中收集眼底照片，并对晚期AMD进行集中分级。从食物频率问卷中计算多种营养素的饮食摄入。主要观察指标为进展晚期AMD、地理性萎缩（GA）、新生血管性AMD和单个大的玻璃膜疣。经过10.2年的中位随访，在14 135只眼中，32.7%进展为晚期AMD。包括9种显著相关营养素的维生素A、维生素B6、维生素C、叶酸、β-胡萝卜素、叶黄素和玉米黄素、镁、铜和酒精，可以使晚期AMD风险降低（P≤ 0.0005）；3种营养素包括饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和油酸可以使AMD风险增加显著相关，同时在新生血管性AMD和萎缩性AMD中也观察到了类似的结果。
他们最终认为多种营养素（包括矿物质、维生素和类胡萝卜素）的饮食摄入增加与晚期AMD进展风险降低有关。与新生血管性AMD相比，GA的这些相关性更强。同样的营养素也倾向于显示出对大型玻璃膜疣保护性关联。某些营养基因型组合存在强烈的遗传交互作用，尤其是ω-3脂肪酸和CFH。这些数据可能有助于进一步研究补充剂的潜在机制和随机试验。
就在同一年，由于饮食中ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）和/或鱼类摄入与AMD发病率和进展风险的相关性与流行病学研究结果相互矛盾，Jiang H等人采用荟萃分析来确定这些相关性（荟萃分析包括21项研究），并且在临床营养学杂志（Clin Nutr）上发表了他们的研究结果。他们主要的研究结果是，较高的膳食摄入ω-3多不饱和脂肪酸与早期和晚期AMD风险分别降低14%（相对风险[RR:0.86,95%置信区间[CI:0.77,0.96]）和29%（RR:0.71,95%可信区间：0.55,0.91）显著相关。剂量反应分析表明，每增加1克/日ω-3多不饱和脂肪酸摄入，早期和晚期AMD的风险分别降低6%和22%。对于单个ω-3多不饱和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的摄入与AMD风险降低呈负相关，而α-亚麻酸没有发现相关性。在鱼类摄入和AMD之间也发现了一致的负相关。对于早期和晚期AMD风险，比较极端鱼类摄入类别的汇总相对风险度为0.79（95%CI:0.70，0.90）和0.71（95%CI0.60，0.85）。每食用15克/日的鱼，早期和晚期AMD分别降低13%和14%。此外，鱼类摄入与AMD进展风险显著降低相关（RR:0.73，95%CI:0.53，1.00）。他们的结论是饮食中大量摄入ω-3多不饱和脂肪酸或鱼类与AMD发病风险降低有关，这进一步支持了食用富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物可能是预防AMD的一种新的营养途径。
那么，我们来看看最新的证据怎么样的？
2022年Liu Y等人采用荟萃分析方法首次探索了血液中叶黄素与AMD患者之间关系。他们的结果是虽然目前的证据不支持循环叶黄素作为早期筛查高危AMD人群的生物标志物。鉴于许多研究表明，叶黄素具有很高的安全性，即高剂量（20 mg/d）和长时间（大于6个月）的叶黄素摄入可能对AMD患者有益。
2022年Cao Y等通过搜索PubMed和Google Scholar数据库，并考虑了营养素、特定饮食模式和益生菌对AMD发病率和进展的影响。结果表明，经常食用含有ω-3脂肪酸的食物与晚期AMD的风险较低有关。与富含脂肪和碳水化合物的西方饮食相比，特殊的饮食模式—例如地中海饮食中含有ω-3 FAs丰富的食物（坚果、橄榄油和鱼类）—似乎可以预防AMD的进展。此外，研究营养补充剂在AMD中作用的随机对照试验表明，用抗氧化剂（如叶黄素/玉米黄质、锌和类胡萝卜素）治疗可能对AMD的进展有效。由于肠道微生物群在AMD发展中的作用已经被先前的研究结果所证实。Cao Y等的研究进一步证实了肠道细菌（如拟杆菌和艾氏杆菌）的抗氧化特性与AMD风险降低的关系，因为这些细菌在肠道微生物群中富集。
通过分析以上这些高级别循证医学研究证据，可以告诉患者如下初步结论：
一、很遗憾，到目前为止，没有一种或者几种食物对预防AMD肯定有效；
二、可能对预防AMD有好处的食物有：
1.食用富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物（常说的地中海饮食，例如坚果、橄榄油和鱼类）；
2.含维生素A、维生素B6、维生素C、叶酸、β-胡萝卜素、叶黄素和玉米黄素、镁、铜的食物，可能使AMD风险降低；
三、可能对预防AMD没有好处的食物：
乳制品以及膳食脂肪（如油、黄油和人造黄油）与AMD发生发展无显著相关性。
四、可能对预防AMD有坏处的食物：
1.高肉食量食物与早期AMD风险显著增加相关，但与晚期AMD风险无关；
2.过量饮酒会显著增加20%AMD的风险；
3.含饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和油酸的食物可能使AMD风险显著增加相关。
当然，以上这些结论不是一成不变的，还会随着研究的不断深入，还会更新和完善，但毫无疑问，这些结论应该是目前预防AMD方面最佳的证据了，供大家参考和批评。
最后，我相信通过以上通俗易懂的分析，要预防老年黄斑变性，你知道什么该吃，什么不该吃了吧？
[参考文献略]
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