HLA, 你真的开始关注它了吗？

近日，NCI的一篇博客“Cancer Immunotherapies Don’t Work for Everyone: HLA Gene May Explain Why”吸引了读者的注意。

文中提到了2021年12月发表在柳叶刀上的一项研究“与具有其他形式的HLA-A基因的人相比，HLA-A*03患者在免疫检查点抑制剂治疗后死亡的更快”1。

主要组织相容性复合物(MHC)是一组编码细胞表面蛋白的基因，这些蛋白对免疫系统识别外来分子至关重要。人类MHC又被称为人类白细胞抗原HLA。HLA在6号染色体上有6种不同的HLA基因，HLA-A，HLA-B，HLA-C，HLA-DR，HLA-DQ和HLA-DP，每一个都有巨大的等位基因多样性。

我们知道HLA配型在器官、组织或骨髓移植方面非常重要。然而HLA类型也与许多疾病或自身免疫性疾病相关。当涉及到研究中的分析开发时，它可能是一个关键因素。

HLA类型的细胞和组织也可用于探索疾病机制，例如在自身免疫性疾病中。

HLA 状态可以预测关节炎、I 型糖尿病 (HLA-DRB1*04:01) 或多发性硬化症 (HLA-DRB1*15:01) 等疾病。

HLA也可能对疾病进展产生影响，就像艾滋病毒一样。

在药物开发中，由于患者的HLA状态，HLA类型在患者对特定药物的免疫原性、超敏反应甚至无反应中起作用。

如何处理这种情况？

测试和专注是一个好方法

HLA-A*02：01是人类中最常见的MHC I类等位基因家族的事实有助于集中研发重点。大多数疗法是为具有这种HLA状态的患者开发的。

例如近日，FDA批准了一项来自Immunocore用于治疗HLA-A*02：01阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的TCRT项“tebentafusp-tebn”2。

在Immunocore的另一项研究中，利用一种双特异性融合蛋白（ImmTAV分子，Immune mobilizing monoclonal T cell receptors against virus）特异性靶向感染细胞表面的HLA呈现的HBV病毒衍生肽，以达到治疗慢性乙型肝炎病毒感染的治疗3。

目前，Lonza可以为近50种原代细胞提供高分辨率HLA基因型。

细胞类型货号产品描述COA

内容*

BloodCC-2702Human Peripheral Blood Mononuclear Cells, hPBMCs· 供体

Bone2M-101Human Bone Marrow CD34+· 种族

Marrow· 性别

BonePT-2501Human Mesenchymal Stem Cells, hMSC· 年龄

Marrow· HLA

Hepato-HUCPIHuman Hepatocytes, Cryopreserved, Plateable, Ind. Qualified  类型

cytes

*HLA 数据将包含在 Lonza 的分析证书 (COA) 中。

此外，Lonza还可以提供近150种不同组织来源的原代细胞用于早期的药物开发。

Lonza还提供配套的原代细胞培养基：

产品名称货号（常备现货）应用领域

动静脉内皮细胞培养基（血清10ml，含肝素）cc-3162血管再生、动脉粥样硬化、肿瘤、药物吸收、炎症等

微血管内皮细胞培养基（血清25ml，不含肝素）CC-3202

支气管上皮细胞培养基CC-3170呼吸系统相关研究，肺部疾病、肺肿瘤、流感，新冠

乳腺上皮细胞生长培养基CC-3150乳腺癌相关研究

肾上皮细胞培养基CC-3190肾病相关研究

肝细胞培养基CC-3198肝病相关疾病模型

角质形成细胞生长培养基192060皮肤防护屏障、伤口愈合、色素沉着、肿瘤等相关研究