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精神分裂症与多巴胺|揭秘精神病药物是如何研究出来的
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2022.05.02 江西

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前言

我之前的文章《精神分裂症的前生今世》中,曾经提到过,18世纪法国医生比奈尔曾经做过一件伟大的事情,解放精神病患者,建立精神病院,人道的对待他们。

因为在之前的历史中,精神病患者要么被宗教神学作为魔鬼附体,进行惨无绝伦的残害,要么被世人驱逐、监禁和遗弃。甚至到了二战前期,法西斯德国和美国受到达尔文主义的影响,出台优生计划,想要通过基因隔离和灭绝来消灭精神疾病基因。

但精神分裂症似乎并不能应用到达尔文的进化论中,时至今日,无论发达国家还是发展中国家,无论性别、贫富,精神分裂症的发病率依然顽固的保持在1%左右。

而建立精神病院,通过对精神病人进行科学的治疗和康复训练,才是真正正确的选择。

虽然早在18世纪,西方国家就建立了精神病院,合理的收治精神病人。但是,真正发现治疗精神疾病的有效药物直到20世纪50年代才出现。

在这之前,治疗精神疾病大多应用发热治疗、外科治疗、电休克治疗、胰岛素治疗,甚至还有驱魔治疗、巫医等等。直到一个偶然的机会,发现了第一种抗精神病药物-氯丙嗪。#抗精神病药物#

氯丙嗪的发现

1950,法国制药公司“罗纳·普朗克公司”要研发一批治疗疟疾的新药,其中有一种药物因为具有抗过敏的作用,因此被起名叫“异丙嗪”。

巴黎的一位外科医生亨利·拉伯里特得到了一些异丙嗪,想要测试异丙嗪是否有治疗休克的作用,没想到病人在服用异丙嗪后,出现了情绪上的巨大变化。亨利医生把这种现象发表在了他的研究记录上。

罗纳·普朗克公司无意中看到这篇论文后,如获至宝,立刻着手把“异丙嗪”在疟疾上的研究转向了大脑神经系统上。因为在当时能够影响情绪的药物非常之少,如果能够研发出这种药物,将产生巨大的成就。

后来在化学家P·卡本提的研发下,在异丙嗪的基础上,研发出了“氯丙嗪”。

1952年,精神病学家让·雷德和皮埃尔·德尼尔克尝试用氯丙嗪治疗精神病人,结果发现,氯丙嗪可以明显的减轻精神病患者的幻觉错觉

他们的研究报告在第15届法国精神病学和神经病学大会上发布,立刻轰动了全世界。

因为这是人类第一次发现可以治疗精神疾病的药物。

很快,各国纷纷批准将氯丙嗪上市,到1965年,短短十几年的时间,氯丙嗪已经治疗了5000多万名精神病人。

既然氯丙嗪的发现是如此的偶然,科学家必然要反向研究,搞清楚氯丙嗪为什么能治疗精神疾病。

这时,一个神经递质-多巴胺渐渐与氯丙嗪联系起来。#多巴胺#

神奇的多巴胺

说到多巴胺,应该是我们比较熟悉的一种化学成分,它是我们脑内的一种化学物质,它主要的作用是影响人类的情绪、想象、冲动和创造力,以及奖赏机制、成瘾、学习记忆和快感等等。有一本科普作品叫《贪婪的多巴胺》,可以帮助大家详细地了解这个神奇的物质。

我们主要说说,多巴胺是如何与精神疾病以及氯丙嗪联系起来的。

首先,我们的大脑是由无数个神经元组成的。神经元就是我们大脑的一种非常高级形态的细胞。它包括了中间的细胞体和周围的突起。神经元和神经元之间就是靠突起互相连接起来的。

就像一个地图上的高速公路网一样,无数个神经元连接在一起,形成了一个信息传输的公路网。

我们大脑所有的记忆、感觉、信号、情绪等等信息的传递都是在这个神经元构成的网络传输的。

而这些信息是如何在这个网络上传输的呢?就是神经递质

神经递质就像地图公路网上的大货车,搭载着各种信息从大脑传输到身体各处。

神经递质有许多种,其中多巴胺是被人类科学家发现的比较重要的神经递质之一。

多巴胺在大脑内非常丰富,在多个脑区都有运行通路。

如果其他比较少的神经递质是一辆大货车的话,那么多巴胺就像成立了一个“货运公司”,它不止运行一条线路,而是多条线路。比如:北京到上海,重庆到济南,广东到武汉等等。

而多巴胺在大脑内主要运行4条通路:黑质纹状体通路、中脑边缘系统通路、中脑皮层通路、漏斗结节通路。

进一步研究发现,精神分裂症患者的大脑标本的中脑边缘系统通路多巴胺受体越多,患者的阳性症状就越多。

阳性症状主要包括:幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、行为紊乱等。

阴性症状主要包括:情感平淡、言语贫乏、意志活动减退。

而科学研究发现,氯丙嗪正是阻断了其中的中脑边缘系统通路发挥了治疗精神疾病的效果。

用比较通俗的解释,把中脑边缘系统通路比作北京到上海的高速公路,而多巴胺在这条高速公路上转运货物,由于遗传或者脑发育的问题,造成了多巴胺转运的货物过多,这些货物就导致了我们的大脑产生了过多的幻觉、妄想等症状。

而氯丙嗪就像是一个交警,把它派到大脑中之后,控制了多巴胺在中脑边缘系统的通路的转运,这样就控制了我们的大脑产生幻觉、妄想等症状。

氯丙嗪之后,科学家又根据多巴胺的机制,研发出了多种经典的抗精神病药物,比如奋乃静、舒必利、硫利达嗪等等。

其实,归结起来,氯丙嗪、奋乃静、舒必利等药物,主要的通过阻断神经系统上多巴胺地传送起了作用,因此也被称为“神经阻断剂”。因为是第一代治疗精神疾病的药物,也被称为“传统抗精神病药”。

新一代非典型抗精神病药物

传统抗精神病药物有一个很明显的缺点,因为它不光阻断了“中脑边缘型通路”的多巴胺传输,还把其他的通路都阻断了。这就像给氯丙嗪下达了一道指令,到大脑之后,要全面查封“多巴胺货运公司”的货车,这样多巴胺在脑中就受到了很大的影响。

我们知道多巴胺可以使我们产生情绪、想象、冲动、创造力、快感等等,如果全面阻断后,就会产生很大的药物副作用,整个人就会显得情感淡漠、反应迟钝、活动减少等等,虽然控制住了精神分裂症患者的冲动、躁动、暴乱、幻觉等等,但是却走向了另一个极端。

这不是科学家和医生追求的,虽然我们用传统抗精神病药物可以控制住精神分裂症患者不在行为混乱、不在给社会带来危险,但是我们追求的是真正治愈患者,让患者回归社会,拥有正常的社会能力,包括职业、生活和社交。

为了这个目的,新一代非典型抗精神病药物产生了。它们比传统的抗精神病药物的好处是,可以有选择性地阻断引起疾病的多巴胺通路,而保留正常的多巴胺通路。比较有代表性的有:氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮、帕利哌酮等等。

虽然非典型抗精神病药物控制阳性症状的药效不如传统抗精神病药物那么强大,但是因为它的副作用小,对阴性症状也有治疗作用,因此,目前已经作为主流的治疗精神疾病的药物了。

但传统抗精神病药物依然没有被放弃,主要是对一些使用新一代非典型抗精神病药物,治疗效果不好,无法有效控制病情的病人,使用传统抗精神病药物来治疗。

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(转载)治疗精神病的药物:精神安定剂|精神之家
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