四川省自贡市第三人民医院
来来来，没听说过“何首乌”的筒子们请给小编举个小手手 。哇呜，原来小何筒子名气还不小啊！近日咱们医院收治了位严重肝损害的李大爷，医生认认真真排查了黑久，才晓得原来何首乌筒子是元凶。
事情是酱紫滴……
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Vol.1 举个“栗子”
话说李大爷64岁了，2天前不明原因地出现脚趴手软，全身黄黑黄黑的，还很闷油，自觉症状越来越恼火了，就火速赶切医院看病。医生一查肝功，结果转氨酶跟胆红素都比正常值高上了50-100倍。大爷从来没得过肝炎，这次检查肝炎标记物也是阴性的。医生左问右问吃没吃啥药，大爷都很肯定地说又没得啥子病，吃撒子药嘛!后来猛然想起因为白头发越来越多，近1个月以来都在服用何首乌生粉，一天2次，用量大约7g/次。大爷听说极可能就是何首乌伤了他的宝贝儿肝，对此表示深深的怀疑。他认为何首乌普通得像红苕，哪是药呢！经过医院积极保肝治疗半月，大爷的肝功能逐渐恢复，最后康复出院了。
这事儿听上去是不是有点瘆人？处处留心皆学问，来来来，小板凳搬起，小编跟大家聊聊这位表面普通实际暗藏玄机的何首乌筒子。
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Vol.2 初识“何相公”
何首乌又叫野蕃薯、铁秤陀、何相公、九真藤等（好酷的名儿），是老百姓常用的中草药之一，何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物。
何首乌的干燥块根，根据其炮制方法不同，有生、制（熟）首乌之别。
生首乌味苦、涩、性平，归心、肝、大肠经，具有截疟、解毒消痈、润肠通便的作用。主治瘰疬疮痈，风疹瘙痒、肠燥便秘等(莫有乌发，看来之前李大爷执着地用错了)。
制（熟）首乌由生首乌与其他药物共同炮制而成，味苦、甘、涩、性温，归肝、心、肾 经，有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨等作用。主治肝肾两虚、精血不足所致的眩晕耳鸣、肢体麻木、须发早白、腰膝酸软、神经衰弱、高脂血症、遗精等。《证类本草》曰：“疗头面风疮，益血气，黑髭鬓，悦颜色”。
特别提示：大便糖泄及有湿痰者慎服；孕妇、哺乳期妇女、14岁以下及其他医生认定不适合人群禁止服用。忌铁、猪肉、无鳞鱼、萝卜、葱、蒜。
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Vol.3 “玄机”背后
随着广泛应用和深入研究，“何相公”潜在的不良反应也逐渐引起人们的重视，其常见不良反应有肝损伤、过敏反应、精神症状、慢性肠炎等。
就从大爷的例子来说，“何相公”可不是想吃就能随便吃。说到这里，不仅大爷犯糊涂，我们也是懵懵哒：看上去优秀的“何相公”是咋干的坏事儿呢？
先从专业角度聊聊成分与药理。
近来的药理学研究表明，何首乌还具有抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化以及神经保护等作用，而其药效成分主要包括二苯乙烯类、蒽醌类以及黄酮类等[1]，
但是这些活性成分，也可能是潜在的致肝毒性成分。有研究[2]表明，从何首乌中找出10个化合物可能与毒性相关，其中有7个化合物为蒽醌或蒽醌苷类化合物，提示何首乌的肝毒性与蒽醌类化合物关联性强，但蒽醌类化合物是何首乌的主要活性成分[3]。此外，何首乌所含大黄素可诱导细胞凋亡，干扰谷胱甘肽代谢和脂肪酸代谢途径而表现出肝、肾毒性［4］。因此，何首乌导致的肝损伤可能不是单一成分发挥作用，而是多成分协同作用的结果，何首乌致肝损伤的毒性成分有待进一步深入研究。
有研究[5]发现携带HLA-B*35∶01基因的人群，服用何首乌后肝损伤发生率为37.5%，而未携带该基因的人群，服用后肝损伤发生率仅为4.7%，提示该基因可能为何首乌诱发肝毒性的易感基因。
进一步研究[6]发现，何首乌中顺式-THSG 和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可能为何首乌特异质肝毒性的主要易感物质，具有免疫促进作用的反式-THSG，可进一步协同加剧肝毒性的产生。“特异质肝毒性”相关研究[7]表明何首乌肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关，这表明个体易感性是导致何首乌肝损伤的关键风险因素。
再简单敲下黑板小结。
一、何首乌本身的成分或它在体内代谢产生的成分有一定毒性，服用过量、长期服用可刺激胃肠，导致出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐等，严重的还会出现抽搐、躁动不安，甚至发生呼吸麻痹，严重者可因呼吸痉挛而死亡。
二、炮制工艺对毒性作用影响较大。何首乌毒性作用的发生不仅与药材本身潜在的毒性成分有关，古代强调何首乌“制非九次,勿寝其毒”，相关研究和长期的实践均证实，正确的炮制方法可显著降低何首乌的毒副作用。
三、充分认识个体差异。比如年龄、疾病、身体状况等不同对药物的处理、反应不一样，有的人体内缺少帮助药物在肝脏代谢的酶，造成药物代谢障碍，引起体内药物堆积而出现药源性肝损伤。
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Vol.4 避“坑”指南
1.药食同源，但药不等同于食。俗话说：药治百病，不治百人。提醒大爷大妈们，切不可随意自行服用何首乌，务必警惕其成分复杂、毒副作用明显，无论是自己挖的或草药摊上买的，不能保证正确处置，无法确保质量，更不宜大剂量长期服用。有些副作用或者毒性反应一时半会儿不会显现，但日积月累，若出现问题，可能会相当严重，那就悟之晚矣。
2.遵医嘱，遵医嘱，遵医嘱。草药也是药，中医用方需要辨证施治，不应盲目用药。中药的有毒、无毒是相对的,在一定条件下是可以转化的。中药的毒性是在中医理论指导下，临床辨证用药过程中和临床功效的表征过程中被逐渐发现和认识的，其功效和毒性的表达与证候密切相关。辩证得当，砒霜亦是良药；辩证失宜，人参亦有剧毒。
3.为避免大爷大妈们踩坑，药师应充分关注何首乌饮片及含何首乌成分的中成药的合理用药，尤其针对易感体质人群和有基础疾病（如肝或肾功能不全）的患者，务必慎重用药，并严格控制何首乌用药剂量和疗程，确保临床用药安全。
经过小编的唠叨，筒子们对中药导致肝损伤这事儿是不是有了新的认识呢？提醒大家以后千万得把中药当药，不要想用就用哦！
但是经过专业的中医师诊治和中药师再次把关的情况下，在医院中药房所取的有质量保证的中药，您可以遵照医嘱放心服用哦！
下期筒子们希望小编给大家呈上点啥干货呢？烦请留言建议哦！
参考文献：
[1] WANG H, YANG J, ZHOU LY, et al. Chemical compositions and pharmacological activities of Polygoni Multiflori Radix[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae（中国实验方剂学杂志）, 2019, 25 (13): 192-205.
[2]LIN LF.Study on components and mechanism of liver injury induced by Polygonum multiflorum[D].Beijing University of Chinese Medicine,2016.
[3]SONG WC, GUO WS, ZHENG WJ. Molecular mechanism of hepat-orenal toxicity of emodin-type anthraquinones[J].Pharmaceutical Biotechnology（药物生物技术）,2020,27(2):149-153.
[4]YAN Y, SHI N, HAN X,et al.UPLC/MS/MS-based metabolomics study of the epatotoxicity and nephrotoxicity in rats induced by Polygonum multiflorum Thunb.[J].ACS Omega,2020,5(18):10489-10500.
[5] LIC,RAO T, CHEN X,et al.HLA-B*35:01 allele is a potential biomarker for predicting Polygonum multiflorum-induced liver injury in humans[J]. Hepatology,2019,70(1):346-357.
[6]HE LZ,YIN P,MENG YK,et al.Immunological synergistic mechanisms of rans-/cis-stilbene glycosides in Heshouwu-related idiosyncratic liver injury[J].Science Bulletin, 2017,62(11):748-751.
[7]RAO T,LIU YT,ZENG XC,et al.The hepatotoxicity of Polygonum multiflorum:the merging role of the immune-mediated liver injury[J].Acta Pharmacologica Sinica,2020,42(1):1-9.
排版：周美雪
审核：高雪晴
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