开封市第五中学，位于开封市大纸坊街61号，创办于1904年，是一所国家公办学校。
开封市第五中学前身是开封府中学堂，光绪三十年(1904年)于彝山书院旧址(今大纸坊街开封五中处)创办，首任监督为开封知府孙继英。有教职员9名，初招生40名，岁支银3000余两。光绪三十一年(1905年)，学校扩大，学生增至60人。光绪三十三年(1907年)，各学科开始备讲义，而数种讲义不过10余页。宣统元年(1909年)，有教员10人，管理人员6人，学生122人。分为文、实两科。课程除共同课以外，讲《周易》，化学，兵式，地文、《左传》、生理，数学，小排教练和软操，地文课采用教科书。宣统三年(1911年)，学堂有学生6班。
1911年开封府中学堂改名为开封中学校。1913年河南教育司公布“中学校定位省立”，开封中学、中州公学、旅汴中学、郑州中学等校合并成立“省立第二中学”，以大纸坊街本校校址为南校，省府前街为北校。1919年（民国8年），二中有学生315。省立二中当时的校长是著名的教育家赵琴堂和韩席卿，当时是“全国八大名中”，学生毕业后绝大部分能考上北大等著名学府，当时有“北大预备班”的美誉。省立二中是省会人才荟萃之地，校长韩席卿，冯友兰（一师教员）、嵇文甫（一师教员）、魏烈臣（一师教员）等十余人。
1927年夏，开封以一中、二中、女中、一师、一女师、中山大学附中及第一商业等七校合并成立省立第一中学，简称“大一中”，分五院，大纸坊街二中为第三院。
1928年8月，又讲省立第一中学（“大一中”）划分，原二中改名为一中（“新一中”），专办初中。以大纸坊街为南校。1930年，一中有初中一年级四班，194人，二年级五班，223人，三年级六班，246人。共十五班663人，全是男性。在省立一中时期，有不少青年学生由此走上革命道路，其中原中共北京市委书记焦若愚、原大连市委书记陈少景、原中央文化部副部长赵阑西、原广播事业局副局长、北京广播学院院长周新武，中国当代理论家、音乐教育家、中央音乐学院名誉院长赵沨、著名木刻家、中央美术馆研究部主任刘岘、全国地名委员会主任王大钧等。
1932年春，河南省立第一中学，由大纸坊街迁至省府前街。同年4月，省立开封高级织染科职业学校从省府东院迁入大纸坊街本校。1934年校名改为河南省立开封职业学校，当时共有144人。1941年校名又改为省立开封高级织染科职业学校，并于1943年迁至南阳，1945年8月，日寇投降，同年冬，学校迁回开封。1948年开封改名开封市高级工业职业学校，1954年开封市高级工业职业学校前往郑州。
1954年开封第三女子初级中学改建成立，校址袁宅街。1955年春，三女中由袁宅街迁往大纸坊街。同年12月，为照顾开封市西区男生上学，将原第三女子初中改名为“河南省开封第八初级中学”。
1956年，由开封市八初中更名为开封市第五中学。当时只有初中年级。至1958年增设高中班，遂为完全中学。开封五中成为完中后：其学校编制为初中12个班级。
开封五中从五十年代以来，培养出大批优秀学生，有原河南省纺织厅厅长崔进江；原河南省卫生厅厅长徐辉；北京中直机关管理局主任韩建民；河南省书法协会副主席胡秋萍；中国工商银行河南省分行副行长李松保；开封市副市长席建国；现纪检副书记王文娟；原开封市团市委书记、现开封市鼓楼区区长牛越丽；原开封市公安局局长崔保连；开封市副秘书长张景哲；原开封市副秘书长，旅游局局长魏振中；原开封第一师范学校校长王国璋；原河南大学文学院副院长、新闻与传播学院院长张仲良；原卫生局局长陈中和；开封二中书记李景业；开封市四中校长庞琪；原开封市十中校长郭云岭；原开封市十三中书记纪华；原开封市三十四中校长李新建等。
开封五中自1993年以来，有500多人次夺取国际、省级以上比赛冠军，有4人获河南省中长跑项目“希望之星”称号，有7人被省体委定为苗子运动员。有6人进入河南省体工大队和高水平运动队，有5人被输送到重点体育大学深造。学校坚持对外开放，加强与外国教育界的联系和合作。近几年学校先后荣获河南省为人师表育人楷模先进单位、省教委重点课题实验学校、市督导评估优秀学校、市普九先进学校、市首届示范性高中，全国群众体育先进单位等荣誉称号。
2003年教职工有145人，其中专任教师127人、职员18人。学校占地面积12600平方米，共有教室36个，实验室、电教室共9个。运动场3600平方米。图书馆藏书49739册，刊物80种。近几年有数十位教师承担了国家级、省级、市级的实验课题，所写论文在各级专业刊物和杂志上发表、交流。
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