第29期 / 本文由奥来恩团队原创
自2017年6月中国NMPA成为ICH正式成员后，越来越多的中国创新药研发公司开始将新药研发策略与布局锁定国际市场，期望尽早“出海”，早日实现全球上市的宏伟目标。这其中，有许多创新药公司选择了通过首先在美国获得FDA新药上市批准后继而实现上市全球化的战略。
在2月10日FDA召开的备受瞩目的关于信达生物（Innovent）/礼来（Eli Lilly）PD-1单抗信迪利（Sintilimab）的肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC），对于FDA提出的关键问题，以14：1的投票结果结束了长达近5小时该产品上市申请的专家讨论。尽管ODAC投票意见对FDA决策不具有约束力，但是FDA通常会采纳专家建议并做出最终审评决定。此次ODAC会议为中国创新药出海提供了宝贵的经验。作为全球药政法规事务咨询公司，奥来恩组织了药政、医学和临床药理学专家全程聆听了此次会议，并在会后进行了多次讨论。从本期《奥来恩专家解读》开始，我们将结合此次ODAC会议，陆续向大家分享我们对药政法规、临床试验与数据以及监管要求等内容的解读、分析与建议，希望利用我们丰富的经验来帮助中国创新药获得FDA、EMA等药监机构批准进入美国、欧洲等国际市场，解锁申报迷境，助力创新药出海。
创新药的研发是一项高投入、耗时且极具挑战性的任务。其中，临床研究的复杂性以及治疗领域的变化，极大增加了创新药上市的不确定性与风险。因此，提前制定研发和上市申请计划对项目成功非常重要。在制定新药出海的战略时，创新药研发公司需要充分评估在研药物的竞争优势，并尽早考虑是否有在美国以及其他国家上市的可能性，以便在开始临床研究计划时，能够充分考虑各国药监机构对上市申请的不同要求，协调并明确临床研究的时间线以及与不同药监部门的沟通计划。目前，对于计划以美国作为出海第一站的新药公司，建议在临床研究计划中，尤其是针对用于支持上市批准的有效性与安全性的关键性试验（Pivotal Study），优先考虑多区域临床试验（Multiregional Clinical Trial），以满足FDA对支持新药上市申请数据应包括多人种和/或多种族的要求。关于临床试验招募病人的多样化以及FDA相关要求详见《奥来恩专家解读》第9期与第12期。此外，在进行临床试验的不同阶段，需要与FDA进行适时沟通，充分了解FDA对临床研究的预期，从而有效确保开展的临床试验符合FDA上市要求。
创新药研发过程中充满了未知的不确定性。从早期规划开始，新药公司必须认真考虑和解决许多重要环节的影响因素和可能出现的问题，以便最大限度确保新药上市最终获得成功。特别是原创（First-in-Class，FIC）新药的研发更是充满了挑战。由于FIC新药的已知信息非常有限，FDA对FIC的审评也是非常慎重。因此，FDA鼓励创新药研发公司尽早与其进行正式沟通与交流，尤其是对于研发过程的关键问题（例如临床试验方案设计、CMC等问题），创新药公司应该在计划实施前与FDA进行有效沟通、并获得FDA对计划的认可。针对新药研发的不同阶段，新药公司可以申请不同类型的会议，与FDA进行沟通，例如Type B 的Pre-IND、EOP 1、EOP 2和Pre-NDA/BLA会议、以及Type A和Type C会议。关于Pre-NDA/BLA会议准备详见《奥来恩专家解读》第28期。
在此次ODAC会议中，FDA CDER DO2主任Harpreet Singh博士曾多次提到FDA对有关产品的研发计划与上市申请并未提前知晓，因而在临床计划实施前无法提供较为明确的研究建议与指导。我们建议创新药公司应在药物研发早期与FDA进行沟通交流，获得FDA的正式书面建议。特别是实施关键性研究与临床试验计划前，尽早与FDA进行有效沟通，确认实施计划的可行性，避免类似情况的发生。
在此次ODAC会议中，FDA还强调要以与FDA审评部门的官方正式沟通为准。在我们的工作中，也会遇到有些公司或个人在制定规划以及战略决策时，宁愿相信得到的非官方信息或者容易受到这类信息的影响。为了促进新药研发，FDA制定了健全的沟通机制，新药研发公司应该充分利用正式渠道来获得适时、准确的信息。切莫为了省事或其他原因使其倾注了大量资金与资源的研发项目承担不必要的风险。
在一个创新药的研发过程中到底需要多少和FDA的正式会议呢？不同的项目需要不同的考虑。因为申请和准备FDA的会议不仅需要时间，更需要研发团队精力和资源的投入。我们建议研发公司了解FDA不同会议的目的、流程及要求，根据自身研发项目的特点制定有关会议策略。
特别需要提出的一点是，新药研发公司要清楚每次与FDA会议的目的，并且对FDA会议回复设定合理的期望值。虽然FDA会对在研项目提供基于科学与法规的建议，但并不会帮你制定研发策略或决定你的下一步。对于计划新药出海的研发公司来说，拥有专业团队（包括合作服务公司）解决随时出现的药政法规问题，并为项目团队提供有效指导是非常重要的。
奥来恩作为领先的全球药政法规事务咨询公司，团队成员具有医学、化学、生物、药理学、临床药理学等专业背景。团队凭借多年的FDA、NMPA、EMA及其他主要国际市场的药政法规与注册专长，借助FDA和制药行业的多年从业经验，积累了丰富的IND、NDA/BLA的成功申报经验。我们已经帮助众多客户准备了美国、中国、欧洲等地区的IND申请（成功率100%）、加快通道（包括快速通道、突破性治疗等）认定、孤儿药认定和新药申请等。奥来恩将会助力加快您的新药研发并助其早日全球成功上市、造福患者。
信息来源：
[1] FDA Briefing Document (BLA761222 Sintilimab), Oncology Drugs Advisory Committee Meeting. February10, 2022.
[2] Innovent Advisory Committee Briefing Document (BLA761222 Sintilimab), Oncology Drugs Advisory Committee Meeting. February10, 2022.
[3] FDA Guidance for Industry: Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products (Draft). December 2017.
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