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类风湿性脑血管炎和卒中

散在的点状梗死病灶,Beyond特鲁索综合症一文中,曾总结过散在的梗死灶的常见原因,但当看到今天这样的病灶时,仍然有疑惑,可能会想到微栓塞、血管炎,但准确说出其直接病因还是不易。先看影像:

多发散在点状病灶,伴有陈旧梗死,前后左右都有病灶,符合三区域征,这一特点一般提示特鲁索综合征或嗜酸性粒细胞增多,但患者无肿瘤及嗜酸性粒细胞增多的证据。再看病史:

CASE 1:

头晕3年、认知障碍1年

3年来反复出现头晕,昏沉感,每年发作1-2次。1年前出现记忆力下降,反应变慢,伴易怒,行为异常,于外院行颅脑MR检查发现“腔隙性脑梗死”,3月前,患者再发头晕,认知障碍加重,来诊。起病来,精神、饮食、睡眠可,大小便正常,体重无明显改变。

既往:血压偏低至100-110/50-60mmHg。否认高血压、糖尿病、心脏病、痛风等疾病史。

颅脑MRA未见明显异常:

但ANA抗体谱多个抗体阳性

特别是抗-CCP抗体阳性:

CASE 2

患者33岁男性,因全身关节疼痛7年,发热、头晕、行走不稳2月入院。

患者7年前开始全身关节酸痛麻木,以上肢关节为主,近半年患者体重下降15kg,近来头晕、行走不稳来诊。

辅助检查:ANA主核型1:100 阳性,ANA定性  阳性

                抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP):366U/ml(≤17)

                CANCA:阳性1:10

                类风湿因子:173.1IU/ml(0-30)

                C-反应蛋白:185.64mg/L(0-8)

                高密度脂蛋白HDL-C: 0.82mmol/L(1.04-1.66)

                甘油三酯TG:   1.20mmol/L(0-1.7)

                肌电图:多发性周围神经损害

颅脑MRI可见右侧延髓背外侧及左侧小脑多发病灶。

两例患者都是颅内多发病灶, 都有抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、ANA阳性,C反应蛋白明显增高及其他多个抗体阳性,第二例患者类风湿因子阳性。通过检索文献,认为患者符合类风湿性脑血管炎导致的脑梗死

小   结

1、类风湿性关节炎(RA):是常见的自身免疫性、慢性炎症性疾病。不同于SLE、白塞氏病等常有血管炎表现,RA却少见血管炎的症状,但风湿性的血管炎往往更严重、破坏性更强,是动脉粥样硬化启动和进展重要因素,是青年卒中重要病因之一。特别是病史较长、病情控制不佳、类风湿因子阳性的患者更易出现心、脑血管的并发症。类风湿性脑血管炎通常是坏死性小血管炎,镜下可见淋巴细胞浸润纤维素样沉积,影像学上表现为串珠样狭窄,容易导致出血或缺血。 

2、类风湿关节炎和动脉粥样硬化参与RA致病的因子是TNF-α、IL-6、IL-17,这三种细胞因子导致关节破坏和其他靶器官损伤, TNF-α增高与高甘油三酯和低高密度脂蛋白相关,TG/HDL-C 比率增高导致血管内皮功能障碍和血管僵硬, 从而加重动脉粥样硬化, 因此TNF-α、IL-6和TG/HDL-C 比率增高与卒中发生、再发直接相关。

流调也发现,RA患者中高血压、高脂血症、冠心病、心衰、房颤和胰岛素抵抗的发生率较高。RA的治疗药物如糖皮质激素、非甾体类抗炎药和环氧合酶2抑制剂都可促进动脉粥样硬化的形成

3、类风湿性关节炎和非细菌性心内膜炎:特鲁索综合征、嗜酸性粒细胞增多、 统性红斑狼疮、抗心磷脂抗体综合征Sneddon 综合征、其他原因的高凝状态以及类风湿性关节炎等都是非细菌性心内膜炎(NBTE)的常见原因。这也是导致栓塞样点状病灶的原因。

4、类风湿性关节炎与抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP):与类风湿因子(RF)相比,CCP诊断RA具有更高的特异性和敏感性,尤其是在RA的早期,RF常常阴性,此时CCP的阳性率更高,其次,CCP也能更好地判断以后。ANA也在RA患者中的阳性率在25-50%。

上述两例患者CCP均明显升高,且ANA及其他多个抗体阳性,C反应蛋白增高,这些都提示自身免疫性的慢性炎症参与了发病,结合特殊的病灶分布,故考虑类风湿性血管炎是致病元凶。遗憾之处是缺乏脑脊液检查和经食道超声检查。

5、类风湿性关节炎与散在的点状梗死病灶:在原因不明的脑梗死中,大多数是这类多发栓塞病灶,尽管总结了很多,仍有不少病例找不到确切原因。因此,当遇到这样的梗死,除了筛查:肿瘤标志物、D二聚体、FDP、抗心磷脂抗体、抗核抗体谱、血常规-嗜酸性粒细胞、血培养、以及经食道心脏超声或TCD发泡试验、肺动脉造影,及大动脉粥样斑块等等之外,还要记得查Anti-CCPRF

以往文章:

散在的点状梗死病灶,Beyond特鲁索综合症

多系统萎缩---壳核改变

急剧降压----双侧内分水岭梗死

头痛+眼肌麻痹,还需要盯住这一“点”

小脑分水岭梗死

高血压脑干脑病,你肯定没注意到这一点

Moyamoya脑梗死,还是Melas ?

脑淀粉样血管病相关炎症(CAA-RI)

MRI表现类似多发性硬化的心房粘液瘤

维生素B12缺乏神经综合征的影像

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