最近疯抢的静注人免疫球蛋白到底对新冠有没有用？看了这篇，你就明白

最近有个药很火，医院货源告急，只能在用药方面做了限制，这个药就是静注人免疫球蛋白。大众对这个药不是很明白，可能看到有“免疫”两字，因此认为能提高人体免疫力，从而治疗新冠。

关于新冠病毒感染到底该不该用静注人免疫球蛋白，最近也在社会和学术届引起了不少争论，有的说可以用“降低死亡率”，有的说不能用“不获益甚至有害”，许多知名专家和“大V”也参与了这场难以平息的讨论。目前全国知名的医疗机构、专家共识和国内外指南均有自己的主张，各抒己见，答案不一！那么，静注人免疫球蛋白是否可以防新冠？真的有效吗？本文将带大家一起探讨。

一、什么是静注人免疫球蛋白？

1、静注人免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG，pH4），也称丙种球蛋白（静丙、丙球），是从上千个健康献血者混合血浆中分离提取的免疫球蛋白G（IgG）混合物，包含约107种广谱的抗病毒、抗细菌等外源性抗体（表现为非特异性）以及针对自身抗原的抗体，可发挥广泛的免疫调节作用和抗炎作用。

2、IVIG是机体免疫系统受到抗原刺激后产生的一种免疫物质。免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM等多种亚类，作为药用的免疫球蛋白主要是IgG。每分子IgG由2分子抗原结合片段（Fab）和1分子可结晶片段（Fc）构成。

3、IVIG通过具有封闭Fc受体、调节炎症性细胞因子的合成和释放、抑制补体的激活、促进内源性IgG的清除、中和自身体抗、中和抗原、调节淋巴细胞和单核细胞的增殖与凋亡等多种免疫调节功能，机制较为复杂。

4、IVIG是一种被动免疫疗法，经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的lgG水平，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。

二、IVIG的适应证

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第十版）》中提到的针对新冠感染的免疫球蛋白，具体名称为“COVID-19免疫球蛋白”，而非普通的“静注人免疫球蛋白”。静注COVID-19免疫球蛋白是专门的新冠免疫球蛋白，里面含有大量抗新冠的抗体。

市面上普通的静注人免疫球蛋白批准的适应症只有三个，分别是：

1、原发性免疫球蛋白缺乏症，如 X 联锁低免疫球蛋白血症等。

2、继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。

3、自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。

基于有限证据和专家经验，IVIG 可用于下列 COVID-19 患者的治疗：

1.  儿童 COVID-19 并发 MIS-C ；

2. 儿童重型 COVID-19；

3. 具有低 IgM 和高炎症反应的成人重型 COVID-19。

三、IVIG 的用法用量

用法：

以灭菌注射用水将制品溶解至IgG含量为5%。静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1-2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0mL/min（约20滴/min），持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0mL/min（约60滴/min）。

用量：

原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：第一次剂量400mg/kg；维持剂量200-400mg/kg；给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。

原发性血小板减少性紫癜：每日400mg/kg，连续5日；间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。

重症感染：每日200-300mg/kg，连续2-3日。

川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg，一次输注。

基于有限证据和专家经验，用于下列 COVID-19 患者治疗的用量：

COVID-19 患儿：儿童感染后并发 MIS-C 时给予 IVIG 2 g/kg 和甲泼尼龙 1～2 mg/kg/d。

具有低 IgG 和高炎症反应的成人重型 COVID-19 患者：总剂量 2 g/kg 分成 2～5 天，总疗程不超过 5 天。

四、IVIG使用注意事项

1. 严禁用含氯化钠的溶液溶解本品。

2. 有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。

3. 监测急性肾功能衰竭患者的肾功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。对于肾功能不全或衰竭的患者，要以最小的速度输注。易感患者使用本品可能引起肾功能异常。使用含蔗糖的本品患者，更易引起肾功能异常和急性肾功能衰竭。

4. 可能发生血栓性事件。对有高粘血症风险患者的血液粘度进行基线评估。对于有血栓形成风险的患者，要在最小剂量下缓慢输注。COVID-19 患者本身具有高血栓风险，在使用 IVIG 时应更严格把握适应症。

5. 可能发生无菌性脑膜炎综合征，特别是在高剂量或快速输注时。

6. 可能发生溶血性贫血。监测溶血和溶血性贫血患者的临床体征和症状。

五、IVIG用于新冠临床疗效评价

在新冠疫情暴发，治疗手段本就不多的情况下，因为人免疫球蛋白具有多种免疫调节特性，全球专家始终未放弃过尝试，希望证明它对救治新冠患者能起到效果。

但遗憾的是，三年来全球已有累计约6.5亿人感染，却从未出现高质量的循证医学证据，表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠。

2022年1月27日，来自北京协和医院、武汉金银潭医院、复旦大学附属中山医院等医院一众专家在《免疫学前沿》发表论文，分析了2020年武汉疫情期间的754名“ICU患者”，其中392名接受了人免疫球蛋白治疗，没有发现得到任何生存获益。

包括激素在内，“对新冠重症治疗，有循证医学支持的药物只有'3个半’。我们从没有给患者单用过人免疫球蛋白。”上周，在美国举办的一场抗疫治疗经验讲座中，加州大学圣地亚哥分校呼吸病学和危重症医学科副教授李京红表示。

即便是对新冠病毒有针对性的新冠康复者恢复期血浆，“给患者回输后，我们也并没有看到它能提供足够的保护。所以在美国，我们是不用免疫球蛋白回输治疗新冠的。”1月3日晚，哈佛大学医学博士Marcelo Montorzi在国内某企业一场网络直播中称。

根据美国国立卫生研究院（NIH）新冠治疗指南小组建议，虽然不排除使用人免疫球蛋白治疗新冠感染出现的并发症，但仅在新冠住院患儿发生多系统炎症综合征（MIS-C）时，才建议它和低至中剂量糖皮质激素联用。

在美国密苏里州圣路易斯Mercy医院，感染病科医生王瑾只对特定患者用过人免疫球蛋白。

“患风湿病等免疫缺陷者，因已经采用了激素等药物治疗，再进行新冠激素治疗效果可能不佳。此时应查血IgG抗体，水平较低者可以一次性输入免疫球蛋白，提升其免疫系统。”在前述美国抗疫治疗经验讲座中，王瑾称这是“超适应症用药”。

甚至有研究表明，免疫球蛋白用于新冠救治，不仅无效，还可能导致某些不良事件。

2021年11月，法国研究人员发布于《柳叶刀·呼吸病学》的一项Ⅲ期临床试验显示，在271名需要有创机械通气的新冠患者中，使用免疫球蛋白并未改善第28天的临床结果，反而和严重不良事件的频率略微增加有关，主要是其导致了高蛋白血症相关的血栓形成。

2022年11月，发布于《医学病毒学综述》的荟萃分析纳入了2313名成年新冠患者，1104人使用了免疫球蛋白，同样显示对降低死亡率、缩短住院时间均无统计学意义。其中纳入的前瞻性研究还显示，用药甚至可能延长重症患者的住院时间。

“可能与药物相关的潜在严重不良事件有关，包括肾功能损害、血栓形成、心律失常、无菌性脑膜炎、溶血性贫血和输血相关性急性肺损伤。”文章称。

不论是《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》、还是《WHO COVID-19药物治疗指南》、《美国传染病学会对COVID-19患者治疗和管理指南》、《奥密克戎变异株所致重症新型冠状病毒感染临床救治专家推荐意见》、《英国COVID-19治疗快速指南》、《加拿大COVID-19儿童患者管理指南》、《NIH COVID-19 治疗指南》均没有推荐静注免疫球蛋白用于新冠病毒感染的治疗，仅推荐联合低至中剂量糖皮质激素治疗儿童多系统炎症综合征，我国指南还推荐用于儿童严重脑病特别是急性坏死性脑病的治疗。

综上所述，静注人免疫球蛋白用于治疗COVID-19的推荐循证依据是不足的，因此，众多指南、专家共识均未推荐用于治疗COVID-19，儿童多系统炎症综合征和严重脑病除外。

不合理的使用静注人免疫球蛋白，不但浪费金钱，还可带来过敏反应、头痛、溶血、肾功能损害、脱发、眼葡萄膜炎、非心源性肺水肿、无菌性脑膜炎综合征等不良反应的发生风险。

来源 | 逸仙药学、临床用药评价、饭团和圈圈、网络