作者：淼淼
你知道什么是免疫治疗吗？它是一种利用人体自身免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
听起来很神奇吧？但是有时候肿瘤细胞会通过一些手段逃避免疫系统的攻击，比如表达一种叫做程序性死亡配体1（PD-L1）的蛋白，它可以与免疫细胞上的受体结合，让免疫细胞失去活性。这时候，我们就需要一种能够阻断这种结合，重新激活免疫细胞的药物。
阿替利珠单抗作为常用的针对PD-L1的人源化单克隆抗体药物之一，可以帮助免疫细胞发挥抗肿瘤反应。该药已被批准用于治疗多种实体瘤，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌等。
阿替利珠单抗最开始的给药方式为静脉输注，就是通过针管直接把药物打进血管里；另一种是皮下注射，就是通过针头把药物打到皮肤下面。这两种用法有什么区别呢？哪一种更好呢？我们来看看下面的对比。
静脉输注与皮下注射的优缺点
静脉输注的好处是药物可以很快到达身体各个部位，而且不会有药物浪费或损失，剂量也比较准确。但是静脉输注也有一些不方便的地方，比如需要医生或护士来操作，可能会引起针眼发炎或过敏反应，而且每次输液需要半个小时到一个小时，对于患者来说比较耗时和麻烦。
皮下注射的好处是操作比较简单，可以在具有卫生资质的社区医院或是诊所完成注射，并且每次注射只需要几分钟（阿替利珠单抗皮下制剂只需大约7分钟就能完成，而静脉输注则需要30-60分钟）。不会影响正常的生活和工作。
皮下注射还有一个优点，就是可以减少患者到医院的次数和时间，从而降低感染的风险和交通的成本。对于一些居住在偏远地区或者没有方便的交通工具的患者来说，这是非常重要的。
但是皮下注射也有一些不足的地方，比如可能会引起皮肤红肿或疼痛，而且药物在皮下吸收的速度和程度可能不够理想，剂量也受到限制。
因此，患者是否选择皮下注射还是静脉输注，需要根据自己的具体情况和医生的建议来决定。一般来说，如果患者对静脉输注有严重的不适或者无法到医院接受治疗，可以考虑使用皮下注射。
如果患者对皮下注射有严重的不适或者药物效果不佳，可以考虑使用静脉输注。无论选择哪种方式，患者都应该遵循医嘱，按时按量使用药物，并及时观察和报告任何异常的反应或症状。
我们用一个表格来总结一下两种用法的优缺点：
阿替利珠单抗皮下注射是怎么做到的？
为了让皮下注射更有效和方便，罗氏公司开发了一种新的制剂，它把阿替利珠单抗和一种特殊的酶混合在一起，这种酶叫做重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），它可以暂时消化皮肤下面的一种多糖，叫做透明质酸。
透明质酸是一种存在于皮肤等组织中的多糖，它像一层海绵一样，占据了皮肤下面的空间，并且阻止大量的液体在这个空间里流动。重组人透明质酸酶PH20可以暂时把这层海绵挤压一下，让皮下空间变大，变得更容易渗透，从而让阿替利珠单抗能够以较高的剂量和较快的速度在皮下注射。
那么这时候就会有人担心，阿替利珠单抗皮下注射优点这么多，会不会治疗效果没有静脉注射好呢？
为了比较阿替利珠单抗皮下注射和静脉输注在治疗肺癌方面的效果和安全性，罗氏公司做了一项大型的临床试验。这项试验在2020年12月2日到2022年3月30日之间招募了569名患者，他们都是晚期或转移性非小细胞肺癌患者。其中有198名患者不符合要求，被排除在外。
剩下的371名患者被随机分成两组，一组用阿替利珠单抗皮下制剂（1875mg），另一组用静脉输注阿替利珠单抗（1200mg），每3周用一次。主要的目标是看看两种用法在血液中的药物浓度是否相当，也就是说能否达到同样的效果。其他的目标是看看两种用法对于癌症的控制情况，以及有没有什么不良反应或者过敏反应。
结果显示，阿替利珠单抗皮下给药和静脉给药在第一周期末没有显著差异，虽然从给药开始到给药21天这段时间中，阿替利珠单抗在体内暴露程度上皮下给药略低于静脉给药，但仍在可接受的范围内。
在单次给药后，第一周期观察到的 Ctrough（第二周期给药前）的几何平均值为 89 µg/mL（变异系数 [CV]：43%）（皮下给药），85 µg/mL（CV：33%）（静脉给药）（GMR，1.05 [90% CI: 0.88, 1.24]）。模型预测的 AUC0-21 d 的几何平均值为 2907 µg·d/mL（CV：32%）（皮下给药），3328 µg·d/mL（CV：20%）（静脉给药）（GMR，0.87 [90% CI: 0.83, 0.92]）。
Ctrough 是指给药间隔最后的浓度，即下次给药前的浓度。AUC0-21d 是指从给药开始到 21 天后的曲线下面积，反映了药物在体内的暴露程度。GMR 是指几何平均值比率，用于比较两种给药方式的药物暴露是否相当。
如果以客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）来衡量的药物疗效，研究人员观察到阿替利珠单抗皮下制剂与静脉输注组的疗效相似，皮下注射和静脉输注组的中位PFS分别为2.8个月和2.9个月，两者的ORR分别为11.8%和9.7%。
就安全性而言，阿替利珠单抗皮下给药和静脉给药没有显著差异，出现≥1个不良事件（AE）的患者比例为 85.8%（n = 212）（阿替利珠单抗皮下给药）和 83.9%（n = 104）（阿替利珠单抗静脉给药）。
接受阿替利珠单抗皮下给药的患者和接受阿替利珠单抗静脉给药的患者中，未发生任何一种不良事件（AE）的发生率，皮下给药组高出静脉给药组≥5%。
而且高血糖和高肌酐血症的发生率在静脉给药组高于皮下给药组，分别为 8.1%（n = 10）和 6.5%（n = 8），而皮下给药组为 2.8%（n = 7）和 1.2%（n = 3）。与治疗相关的 AE 在两种给药方式中的发生率相近，分别为 37.7%（n = 93）和 37.9%（n = 47）。
也就是说，两种给药方式都有大约四分之一的患者出现与治疗相关的不良反应，而且没有一种不良反应在皮下给药组中明显多于静脉给药组，反而有两种不良反应在静脉给药组中明显多于皮下给药组。
其实不止是阿替利珠单抗，早在2013年国家卫生计生委发布的合理用药十大核心信息中就强调:“能口服不肌注，能肌注不输液”，为了能在拥挤的PD-1/PD-L1赛道胜出，不少药企开始在给药途径上下功夫。
总的来说，阿替利珠单抗皮下注射是一种安全、有效、方便、快捷的免疫治疗方法，它可以让肺癌患者享受到与静脉输注相同或更好的治疗效果，同时减少了输液时间、医疗资源消耗、不良反应风险等问题。
目前，阿替利珠单抗皮下注射已经在欧洲、美国等多个国家和地区获得批准，用于治疗多种肿瘤类型。在中国，阿替利珠单抗皮下注射也已经提交了上市申请，正在等待国家药品监督管理局（NMPA）的审评，我们期待早日过审，为患者带来更多便利。
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