近年来,恶性肿瘤的发病率逐年上升并呈年轻化趋势,多数癌症被发现已属中晚期,失去了手术治疗的最佳时机,因此,恶性肿瘤的早期发现早期治疗是临床肿瘤防治中的关键环节。临床常联合多种检测手段进行早期恶性肿瘤的诊断,即从无症状人群中寻找可疑者,其中,血清肿瘤标志物检测对恶性肿瘤诊断具有重要的作用,是肿瘤初筛的有效方法,常用于高危人群筛查。
肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌,或是由机体对肿瘤反应而异常产生/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定。
临床上检验肿瘤标志物有以下7种用途:①肿瘤的早期发现;②肿瘤普查、筛查;③肿瘤的诊断/鉴别诊断与分期;④肿瘤患者手术、化疗、放疗效果监测;⑤肿瘤复发的诊断;⑥肿瘤的预后判断;⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
甲胎蛋白(AFP):是诊断原发性肝癌的重要指标,正常人血清含量小于20ng/ml,当AFP持续升高至大于400~500ng/ml时,要高度怀疑肝癌的可能性。联合检测AFP和肝脏B超可以
发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起肝硬化的患者,应每6个月做1次AFP和肝脏B超,以便发现早期癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。
癌胚抗原(CEA):主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上,参考值<15ng/ml。CEA是一种广谱的肿瘤标志物,在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(609胰腺癌(55%)、肺癌(50）乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、千官癌(30%)。部分良性疾病如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉等也有不同程度的CEA水平升高,但程度糖类抗原125(CA125):对中晚期卵巢癌的诊断效果较好,但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。
糖类抗原15-3(CA15-3):对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低。
糖类抗原19-9(A19-9):可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。
糖类抗原72-4(CA72-4)是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。
前列腺特异抗原(PSA):血清PSA升高发生于前列腺癌,前列腺增生及前列腺炎时,是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为<4ng/ml,4~10ng/ml为可疑前列腺癌>10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA已成为诊断前列腺癌景主要的标记物之一。
因肿瘤标志物众多,单个标记物的敏感性或特异性偏低,不能满足临床要求,故提倡一次同时测定多种标志物(附图),以提高敏感性和特异性。
一般来说,肿瘤标志物在健康成人体内是不存在或者水平极低的,而在患有肿瘤或其他一些特殊情况时会出现异常升高。这是因为大多数的肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤以及胚胎组织中,甚至在正常组织中也有少量存在。因此,肿瘤标志物检测呈阳性不一定是肿瘤,而仅仅是一种提示和信号,诊断还需要结合患者的病史、症状、体检及影像检查来综合判断。肿瘤的确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
肿瘤标志物一定程度上可以反映出肿瘤发生，发展，对监测肿瘤治疗效果和预后有一定的帮助,但不能太绝对依赖检测,因为肿瘤标志物存在非特异性正常组织或良性肿瘤以及炎症反应也可能使肿瘤标记轻度升高。如果全面检查后未发现明显的异常,仅肿瘤标志物度升高可3个月后复查肿瘤标志物。
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