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糖尿病药物和用药原则(糖尿病蓝光行动)

目前,糖尿病尚不能根治,一旦患病,需终身治疗。糖尿病治疗五驾马车分别是糖尿病教育、饮食治疗、运动治疗、药物治疗、自我血糖监测。临床工作中经常有患者问我们,其亲戚、朋友也有糖尿病,为什么每个人使用的药物各不相同?每个人的血糖状况、身体状况或并发症情况是不一样的,适合的药物自然也有差别,这就需要对糖尿病药物及用药原则进行了解。

在了解糖尿病药物治疗和用药原则之前,首先要了解糖尿病药物的分类。糖尿病药物有口服药物、GLP-1受体激动剂、胰岛素。口服药物包括:磺脲类(代表药物--格列吡嗪)、双胍类(代表药物--二甲双胍)、α糖苷酶抑制剂(代表药物--阿卡波糖)、噻唑烷二酮类(代表药物--吡格列酮)、格列奈类(代表药物--瑞格列奈)、DPP-4抑制剂(代表药物--沙格列汀、利格列汀)、SGLT-2抑制剂(代表药物--达格列净、恩格列净),其中磺脲类和格列奈类(即:非磺脲类促泌剂)属于胰岛素促泌剂,双胍类和噻唑烷二酮类属于胰岛素增敏剂。

了解了糖尿病药物的分类,具体到每一位患者,究竟用什么药物来治疗是适合的当然要取决于药物的作用机制以及用药原则了。

一、口服药物

1、磺脲类胰岛素促分泌剂

作用机制:磺脲类降糖药其主要作用机制是直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平,从而达到降血糖作用。目前将磺脲类降糖药按其发现的先后顺序分为第1代、第2代和第3代,第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲(目前基本不用)。第二代60年代用于临床,包括格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮。第三代格列美脲。 根据作用时间分为长效类和短效类。短效类包括格列吡嗪、格列喹酮等,需要在一日三餐前半小时服药。长效类包括:格列齐特缓释片、格列本脲、格列吡嗪缓释片、格列美脲等,一般每日服药1次,通常建议在早餐前半小时服用。需要注意的是,这些缓释或控释片剂是不可以掰开或者嚼碎服用,不然就起不到“缓释”、“控释”的效果了。

用药原则:作为单药治疗主要运用于新诊断的2型糖尿病非肥胖的患者、用饮食和运动治疗血糖控制不理想的患者。随着疾病进展,磺脲类药物需与其他作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合使用。对于胰岛β细胞功能衰竭的患者,不再有效,需采用外源性胰岛素替代治疗。而胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病、儿童糖尿病、孕妇、哺乳期妇女、大手术围手术期、全胰腺切除术后、对该药物过敏或有严重反应的患者不适合用该药物降糖。由于该药物促胰岛素分泌作用不依赖于血糖浓度,往往容易引起低血糖反应,严重时可导致低血糖昏迷危及生命,常常容易发生于老年患者,需特别注意。该药物还有增加体重作用,肥胖的糖尿病患者不适合使用。

2、格列奈类(非磺脲类胰岛素促分泌剂)

作用机制:该类药物也是作用于胰岛β细胞,通过刺激胰岛素早相分泌而降低餐后血糖,但其作用机制不同于磺脲类。这类药降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖,又被称为“餐时血糖调节剂”。具有“快进快出”的特点,因此,应进餐前即刻服用,不进餐不服药。

用药原则:同磺脲类药物。较适合于2型糖尿病早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单独或与二甲双胍、噻唑烷二酮类等药物联用(磺脲类药物除外)。由于是胰岛素促泌剂,同磺脲类一样,可出现体重增加和低血糖,但低血糖的风险和程度较磺脲类轻。

3、双胍类药

作用机制:可抑制肝葡萄糖的输出,改善外周组织对胰岛素的敏感性,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。不增加或降低体重,可改善血脂谱、增加纤溶系统活性、降低血小板聚集性、使动脉平滑肌或成纤维细胞生长受抑制,可能有助于延缓或改善糖尿病血管并发症。

用药原则:二甲双胍为肥胖的2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药或者联合用药中的基础用药。降糖作用为血糖依赖性,单独使用极少引起低血糖。肾功能不全、肝功能不全、缺氧及高热患者禁忌使用,慢性胃肠病、慢性营养不良不宜使用,2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、缺氧、外伤、大手术、孕妇和哺乳期妇女、酗酒者、对药物过敏或有严重不良反应者不宜使用,而1型糖尿病患者不宜单独使用,行静脉注射碘造影剂检测的术前、后需暂停服用至少48小时。

4、α-葡萄糖苷酶抑制剂

作用机制:食物中淀粉、糊精和双糖的分解和吸收需要α-葡萄糖苷酶,α-葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物,已广泛应用于临床。常见不良反应为胃肠道反应,如腹胀、排气增多或腹泻。可从小剂量开始,逐渐加量以减少不良反应。

用药原则:单独使用不引起低血糖,不增加体重。适用于以碳水化合物为主要食物成分的糖尿病患者,或空腹血糖正常(或不太高)而餐后血糖明显升高者。1型糖尿病患者不单独使用,但可在胰岛素治疗基础上加用该药有助于降低餐后高血糖。肝、肾功能不全者慎用,胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童不宜使用。对以蛋白质饮食为主要食物的患者无效。

5、噻唑烷二酮类

作用机制:该类药物通过激活过氧化物酶体增殖物受体,改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱。

用药原则:单独使用不导致低血糖,体重增加和水肿是该类药物最常见副作用,与胰岛素联用时更加明显。适用于肥胖、胰岛素抵抗明显者。不宜用于1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女、儿童、有心力衰竭、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以上、严重骨质疏松和骨折患者禁用。现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

6、DPP-4抑制剂

作用机制:通过抑制DPP-4而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,使内源性的GLP-1水平升高,促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。单独使用不增加低血糖的风险,也不增加体重。

用药原则:单独使用,或与二甲双胍联合应用治疗2型糖尿病。禁用于孕妇、儿童和对DPP-4抑制剂超敏反应者。不推荐用于重度肝肾功能不全、1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者的治疗。

7、SGLT-2抑制剂

作用机制:SGLT-2抑制剂是于2013年-2014年上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖。这是一类新型抗糖尿病药物,为糖尿病治疗提供了一条新途径,成为降糖药物研究的热点。

用药原则:适用范围广,对心脏、肾脏有保护作用,可降低患者体重和血压。糖尿病酮症酸中毒、有膀胱癌病史患者禁用。有一定尿路感染的风险,服药期间需多饮水。

二、GLP-1受体激动剂

通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用,同时有显著的降低体重作用,需皮下注射。目前国内上市的制剂有艾塞那肽、利拉鲁肽。

用药原则:可单独或与其他降糖药物合用,尤其适用于肥胖、胰岛素抵抗明显者。有胰腺炎病史者禁用,不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗,艾塞那肽禁用于GFR<30ml/min 的患者,利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌史或家族史者。

三、胰岛素

是控制高血糖的重要和有效手段。分为短效胰岛素:三餐前半小时皮下注射;速效胰岛素类似物:三餐前即刻皮下注射;中效胰岛素:按照病情需要,一般每日1~2次,可于早、晚餐前1小时或者睡前皮下注射;预混胰岛素:按照病情需要,一般每日2次;短效胰岛素+中效胰岛素,应于餐前半小时皮下注射;速效胰岛素类似物+中效胰岛素,应于餐前即刻皮下注射。注意每次使用前需摇匀。基础胰岛素:一般每日同一时间皮下注射1次,不受进餐时间的影响。

用药原则:适用于1型糖尿病患者、各种严重的糖尿病急性或慢性并发症、手术、妊娠和分娩、新发病且与1型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者、新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖、2型糖尿病胰岛β细胞功能明显减退者及某些特殊类型糖尿病。主要不良反应是低血糖;治疗初期可引起水钠储留而发生轻度水肿,可自行缓解;过敏反应;脂肪营养不良(注射部位皮下脂肪萎缩或增生),应经常更换注射部位;长期使用增加体重,肥胖的2型糖尿病患者不首选胰岛素治疗。

糖尿病药物种类繁多,糖尿病患者治疗讲究个体化,降糖方案需要咨询内分泌科专科医生来制定,以达到长期平稳的控制血糖,减少或延缓急、慢性并发症的发生,改善生活质量,减轻患者痛苦及家庭负担的目的。关注糖尿病,我们一直在努力!

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