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痛风,你管理对了么?——痛风患者用药教育

一、什么是痛风?

痛风是一种单钠尿酸盐(MSU )沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱及 (或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关

痛风是嘌呤代谢障碍所致的一组异质性慢性代谢性疾病、风湿性疾病;嘌呤代谢的最终产物是尿酸。嘌呤代谢障碍使尿酸产生过多或排泄减少,导致高尿酸血症(非同日2次空腹血尿酸水平:男性和绝经后女性血尿酸>420μmol/L、绝经前女性>360μmol/L)。

持续显着的高尿酸血症,在多种因素影响下,过饱和状态的单水尿酸钠(MSU)微小结晶析出,沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现临床症状和体征,造成痛风。痛风可并发肾脏病变,严重者可出现关节破坏、肾功能损害,常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。病程分期无症状高尿酸血症期急性关节炎期痛风石与慢性关节炎期 肾脏病变

二、高尿酸血症的治疗建议


总体原则:

(1)建立合理的饮食习惯和良好的生活方式

(2)限制高嘌呤食物

(3)控制能量及营养素供能比例

(4)保持健康体重

(5) 配合规律降尿酸治疗

(6)定期检测随诊

1. 改善生活方式

第一类:嘌呤含量高的食物(每100g嘌呤含量150~1000mg)

第二类:嘌呤含量较高的食物(每100g嘌呤含量75~150mg)

第三类:嘌呤含量较少的食物(每100g嘌呤含量<75mg)

2.避免应用使血尿酸升高的药物

使血尿酸升高的药物有:阿司匹林(大于2g/d)、利尿剂、环孢素、他克 莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。如非特殊需要应避免应用。需注意的是,对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。

3.急性痛风药物治疗 

卧床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛缓解72小时后方可恢复活动。尽早治疗,防止迁延不愈。应及早、足量使用以下药物,见效后逐渐减停。急性发作期不开始降尿酸治疗,已服用降尿酸药物者发作时不需停用,以免引起血尿酸波动,延长发作时间或引起转移性发作。

(1)非甾体类抗炎药(NSAIDs)

非甾体类抗炎药均可有效缓解急性痛风症状,为一线用药。非选择性非甾体类抗炎药如吲哚美辛等常见不良反应为胃肠道症状,必要时可加用胃保护剂,活动性消化性溃疡禁用,伴肾功能不全者慎用。选择性环氧化酶COX)-2抑制剂如塞来昔布胃肠道反应较少,但应注意其心血管系统的不良反应。

注意: 一是疗程要短,用量不宜过大,从小剂量开始使用;二是注意服法,口服药可在进食同时或饭后立即服用,以减少对胃肠道刺激;三是有过敏反应、活动性消化性溃疡或胃出血、严重肝肾功能不全、哮喘、血管神经性水肿者以及孕妇、哺乳期妇女、炎症性肠病和严重性心力衰竭患者禁用。

(2)秋水仙碱

机制:痛风发作24小时内使用有效率75%,抑制局部粒细胞浸润,抑制白三烯等炎症因子的合成与释放。

用法:1)口服:a.急性期:成人常用量为每1~2小时服0.5~1mg,直至关节症状缓解,或出现腹泻或呕吐,达到治疗量一般为3~5mg,24小时内不宜超过6mg,停服72小时后一日量为0.5~1.5mg,分次服用,共7天。b.预防:一日0.5~1.0mg,分次服用,但疗程酌定,如出现不良反应应随时停药。2)静脉:胃肠反应过于强烈者,1~2mg溶于20ml生理盐水中于5~10分钟内缓慢静脉注射,如病情需要,4~5小时可重复注射1mg,24小时不超过4mg。*静注若药液外渗,可致剧烈疼痛及组织坏死,静注不良反应严重,如骨髓抑制、DIC、肾衰竭、肝坏死,极少用。

(3)糖皮质激素

治疗急性痛风有明显疗效,通常用于不能耐受非甾体类抗炎药和秋水仙碱或肾功能不全者。单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液和注射长效糖皮质激素,以减少药物全身反应,但应除外合并感染。对于多关节或严重急性发作可口服、肌肉注射、静脉使用中小剂量的糖皮质激素。为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药。

4.慢性痛风治疗药物

降尿酸药物应用指征

以下条件满足一个既有用药指征高尿酸血症急性痛风一次以上发作痛风石形成慢性痛风石性关节炎(影像学证实)尿酸性肾石病,肾功能受损发作时关节液中MSUM微结晶

(1) 促尿酸排泄药-促尿酸肾脏排泄药

抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,适合肾功能良好者,Ccr小于30ml/min时无效,尿尿酸大于600mmol/d时不宜使用。给药剂量应从小剂量开始逐步递增,安全性较好。用药期间多饮水,尿量保持2000ml/d并服用碳酸氢钠3~6g/d。


A.剂量:成人起始剂量50mg(1片),每日一次,早餐后服用,1-3周后据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d。肾功能不全时(Ccr<60ml/min)推荐剂量为50mg,每日一次。

B. 注意事项:1)应用时须碱化尿液,尤其已有肾功能不全者,注意定期监测清晨第一次尿PH值,维持在6.5-6.8之间。同时保证每日饮水量1500ml以上。2)胃肠道不适感,注意监测肝肾功能(细胞溶解性肝炎)。3)有瘙痒感,颜面发红,红斑,光过敏症,浮肿,心窝部不适感等不良反应发生。4)禁忌:肾小球滤过率低于20ml/min者及患有肾结石的患者;孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。5)不推荐儿童使用,老年人需减量。6)苯溴马隆促进尿酸排泄作用可因水杨酸盐和苯磺唑酮而减弱。


 

A.剂量:初始0.25g,Bid,一周后增至0.5g,Bid。每日最大剂量不超过2g。B.注意事项: 1)患者必须:a.肾小球滤过滤大于50~60ml/分钟;b.无肾结石或肾结石史;c.非酸性尿,尿pH ≥6.5 ;d.不服用水杨酸类药物者。2)ADR:常见恶心、呕吐,偶可引起消化道溃疡、白细胞减少、骨髓抑制及肝坏死等;与磺胺类药物有交叉变态反应。3)禁忌证:磺胺过敏者;肾功能不全者;伴有肿瘤的高尿酸血症者,或使用细胞毒抗癌药、放射治疗患者禁用;4)老年患者、肝肾功能不全者,2岁以下儿童,妊娠及哺乳期妇女禁用。5)服用该药时应每天摄入2500ml水,必要时服用碱化尿液的药物.6)轻度肾功能不全、24h尿酸排泄量又未超过700mg,日剂量不超过2g。7)定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸、尿尿酸等。

(2)抑制尿酸生成药

Ø机制:抑制黄嘌呤氧化酶(XO),阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。

Ø适应症适用于尿酸生成过多(尿尿酸≥1000mg/24h),肾功能受损、泌尿系结石史、排尿酸药无效患者。

 Ø注意事项:1)常见ADR为过敏,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。2)引发白细胞或血小板减少或贫血,应注意检测血象。3)禁忌:过敏者、严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者及孕妇和哺乳期妇女禁用。4)服药期间应多饮水,并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。5)用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平,一般口服24~48小时后血尿酸开始降低,2~4周下降最明显。Ccr<60ml/min,推荐剂量为50mg-100mg/日,Ccr<15ml/min 禁用。

、小结

痛风的发生与否与人们的健康生活息息相关,合健康的生活方式与合理的用药是防治痛风的两大手段。以下是痛风发作时,生活指导或药物治疗选择指标。

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