如何安全减停氯氮平？（二）

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如何安全

减停氯氮平

—药学科普—

停用氯氮平并非易事，患者同时面临病情波动及撤药症状的挑战，处理不当则可能发生严重后果。然而，关于临床应如何安全减停氯氮平，目前尚无正式的指导意见。基于此原因，伦敦国王学院Graham Blackman及其合作者给出了一系列临床建议，全文于2021年10月15日在线发表于Schizophr Bull。

氯氮平撤药相关精神病的管理

停用氯氮平可导致精神病性症状急骤出现，发生率可达20%。早期研究中，仅停用氯氮平而未使用新的抗精神病药时，患者精神病性症状的恶化多发生于停药后7-14天内，一些患者的症状严重度甚至超过使用氯氮平之前。

建议如下

避免骤停氯氮平，以尽可能降低发生撤药相关精神病的风险。

采用双曲线法停用氯氮平（即减量速度先快后慢，以实现相关受体占有率的匀速下降）。

择期停用氯氮平时，应通过共同决策，让双曲线法的减量速度在患者能够耐受的范围内。

如果情况允许，可重新启用氯氮平，而非换用另一种抗精神病药。

如果情况不允许重新启用氯氮平，可考虑重新使用既往有效或部分有效的抗精神病药。

如果既往使用的抗精神病药均无效，应考虑遵循指南（如Maudsley处方指南）换用一种非典型抗精神病药，并在选药时充分考虑患者个人因素。

如果换用另一种抗精神病药，可在考虑潜在药物相互作用的基础上，采用渐进式的交叉换药。

如果换用另一种抗精神病药，考虑测定其血药浓度，使其落在治疗窗内。

考虑联用具有5-HT受体拮抗效应的抗精神病药，或抗胆碱能药物，以降低反跳性精神病风险。

氯氮平撤药所致胆碱能反跳的管理

骤停或逐渐减停氯氮平时均可发生，包括停用低剂量（如，50mg/d）氯氮平时，总体发生率达50%。大部分情况下，胆碱能反跳发生于停用氯氮平后的数天内，并持续数周；常见精神症状包括激越、谵妄、幻觉，常见躯体症状包括呕吐、腹泻、头痛、多汗、肌张力障碍、运动障碍。

建议如下

避免骤停氯氮平，以尽可能降低发生胆碱能反跳症状的风险。

考虑使用抗胆碱能药物治疗胆碱能反跳症状。

如果情况允许，可重新启用氯氮平，而非换用另一种抗精神病药。

参考文献

[1] Blackman G, Oloyede E, Horowitz M, Harland R, Taylor D, MacCabe J, McGuire P. Reducing the Risk of Withdrawal Symptoms and Relapse Following Clozapine Discontinuation-Is It Feasible to Develop Evidence-Based Guidelines? Schizophr Bull. 2021 Oct 15:sbab103. doi: 10.1093/schbul/sbab103. Epub ahead of print. PMID: 34651184.