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指南来了|雄激素性秃发国内外诊疗指南解读
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2023.02.09 广西

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雄激素性秃发(AGA)是我国患者基数比较大的皮肤科疾病之一,严重影响着患者的生活质量。因此,加强AGA治疗及管理对于改善AGA患者的预后至关重要。鉴于此,也得益于近10余年国内外高质量AGA临床研究的不断探索,2011-2021年期间全球先后颁布了3项关于AGA的临床指南,它们依次为:2014中国雄激素性秃发诊疗指南、2017日本雄激素性秃发诊疗指南、2017欧洲雄激素性秃发循证指南(S3)。这些指南对AGA的诊治都有涉及和更新,本文总结和分析了上述指南的诊断和治疗部分,为临床AGA诊治提供参考。

一、病因与发病机制

雄激素性秃发(AGA)致病因国外内指南公认与遗传及雄激素相关。国内流行病学调查报告显示男性AGA患者中有家族遗传史的占53.3%-63.9%,父系明显高于女系,全基因组扫描和定位研究发现了若干易感基因,但尚未发现致病基因。男性雄激素主要来自睾丸,肾上腺皮质可合成少量脱氢表雄酮和雄烯二酮,女性雄激素主要由肾上腺皮质合成,卵巢也可少量分泌,女性的雄激素主要是雄烯二酮,可被代谢为睾酮和5α-二氢睾酮(DHT),DHT是导致AGA的重要分子。头皮毛囊是雄激素的靶器官之一,全身和局部雄激素代谢的异常改变是AGA发病过程中的重要环节。

二、临床表现及发病率

男性主要表现为前额发际线后移和头顶部毛发进行性减少或变细,女性主要表现为头顶部毛发进行性减少或变细,少部分表现为弥漫性头发变稀,发际线不后移。本病在不同种族间发病率有所不同,白种人发病较高,黑人和黄种人较低。我国男性发病率为21.3%,女性为6%,日本男性发病率为30%,发病率随着年龄的增长而增加。在欧洲,到70岁或更高年龄段时,80%的白人男性和40%的女性会有AGA的迹象。

三、疾病分型


目前国外主要男性采用Hamilton-Norwood分级法,女性为Ludwing分级法来对雄激素性秃发进行分级。而日本和我国目前采用的是BASP分级法,较Hamilton-Norwood分级法准确性和一致性更高,容易记忆、临床应用方便实用,而且男女均可适用。

四、诊断及鉴别诊断

诊断主要根据脱发的特殊模式、家族史及皮肤镜检查,必要时可结合辅助检查和实验室检查来进行鉴别诊断。

五、治疗

·中国雄激素性秃发诊疗指南:

强调早期治疗和联合治疗,同时也强调脱发治疗应长期坚持,并在BASP分型法基础上制定诊疗流程,基于BASP分型,将AGA的严重程度分为三级,具体如下:

①轻/中度,包括M1-2、C1、V1-2或F1-3型,首选药物治疗。男性可选择口服非那雄胺以及外用5%米诺地尔;女性外用2%米诺地尔以及口服雄激素性拮抗剂,如螺内酯、环丙孕酮。

②中/重度,包括M3、C2-3、U1-3或V3型,也首选药物治疗。治疗1年以后评价疗效,如果改善或效果满意则继续药物治疗,不满意则考虑联合毛发移植。

③重度,包括C3或U1-3型,可考虑药物治疗联合毛发移植。如果治疗1年后改善或效果满意则继续药物治疗,否则建议使用假发等改善外观。根据分级治疗路径可以看出,药物治疗是目前所有类型和分级AGA的基础治疗方案。如果患者进行了毛发移植且疗效满意,仍然需要继续药物治疗维持治疗效果。

药物名称

适用人群

用法用量

效果

不良反应

非那雄胺

男性

1mg/d,口服

3个月毛发脱落减少,6-9个月毛发开始生长,用药一年有效率65-90%。

一般耐受良好,个别发笙性欲减退、阳痿、射精减少等。

螺内酯

女性

40-200mg/d,口服

目前无准确数据

主要不良反应为月经紊乱、性欲降低、乳房胀痛

环丙孕酮

女性

月经来潮1-5d服用,1片/d,口服,连续服用21d,停药7d。

目前无准确数据

主要不良反应为性欲降低、体重增加。

米诺地尔

男女均可

男性5%浓度,女性2%浓度,1-1.5ml/次,2次/d,外用。

平均起效时间为12周,有效率可达50-85%。

常见不良反应为接触性皮炎和多毛。

·日本雄激素性秃发循证指南

和国内指南一致,肯定了非那雄胺、米诺地尔一线用药地位,并且对一些新的治疗手段也做了总结和归纳,根据证据水平将脱发治疗相关药物及手段分为三级,具体分级标准如下:

A级  :强烈推荐(至少有一个I级证据表明有疗效或高质量的II级证据)。

B级  :推荐(至少有一组表明有效性的低质量II级证据或高质量III级证据,或质量优异的IV级证据)。

C1级:允许(质量差的IIIIV级证据,多个质量较高的V级机构或委员会批准的VI级证据)。

非那雄胺:MPHLA级强烈推荐使用,FPHL禁止使用;

度他雄胺:MPHLA级强烈推荐使用,FPHLAGA禁止使用;

米诺地尔:A级强烈推荐使用,男性5%浓度米诺地尔,女性1%浓度米诺地尔;

毛发移植:MPHLB级推荐使用,FPHLC1级允许使用,Beehner报道毛发移植的存活率高达82.5% 以上。

低能量激光:B级推荐使用,关于LED和低能激光照射的功效,已经对男性AGA进行了4次RCT和1次非RCT,对FPHL进行了3次RCT,均证明了它对毛发生长的有效性;

腺苷:MPHLB级推荐使用,FPHLC1级允许使用,关于腺苷的功效,进行了三项针对MPHLRCT和一项针对FPHLRCT。其中腺苷对男性雄激素性突发患者的头发生长作用,有足够的证据,推荐局部使用。而在女性中允许局部使用。

除此之外,T-黄烷酮、细胞嘌呤、十五烷、酮康唑、拉坦前列腺素等成分为C1级,允许尝试使用。

·欧洲雄激素性秃发循证指南(S3)

和日本指南一样,根据对治疗方法的证据评估和证据水平的划分,将现有治疗方法进行划分,为临床提供使用依据,具体如下:

非那雄胺:证据等级为一级;

度他雄胺:证据等级为一级;;

醋酸环丙孕酮:证据等级为3级,仅有有限的证据表明口服醋酸环丙孕酮(CPA)可能对患有AGA和高雄激素血症的女性有帮助;

米诺地尔:证据等级为一级;

富血小板血浆(PRP):证据等级三级,但目前缺少PRP治疗AGA的标准程序。没有标准化的技术用于血小板的分离和激活,注射的剂量和频率等。

低能量激光:证据等级二级,通常具有良好的耐受性,据报道不良事件通常较

轻,包括头皮干燥、瘙痒、压痛等;

除了上述治疗方法几位,本指南还对很多活性成分对于雄激素性秃发作用做了梳理,包括锯棕榈提取物、腺苷、烟酰胺、胱氨酸、半胱氨酸、褪黑素、生物素、前列腺素、维生素、微量元素等。

综合来看,三个指南均把非那雄胺、米诺地尔等作为雄激素性秃发的一线治疗选择,肯定了他们对于雄激素性秃发的治疗效果。同时,日本及欧洲指南在药物治疗的同时也关注到辅助治疗手段的发展情况,为雄激素性秃发联合治疗的开展提供多种手段的应用依据,指导临床使用。

参考文献:

[1]中华医学会皮肤性病学分会毛发学组,中国雄激素性秃发诊疗指南[J].临床皮肤科杂志,2014,43,3:182-185.

[2]Motomu Manabe 1, Ryoji Tsuboi 2, Satoshi Itami 3, Shin-Ichi Osada 1, Yasuyuki Amoh 4, Taisuke Ito 5, Shigeki Inui 6, Rie Ueki 7, Manabu Ohyama 8, Sotaro Kurata 9, Takeshi Kono 10, Norimitsu Saito 11, Akio Sato 12, Yutaka Shimomura 13, Motonobu Nakamura 14, Hiroshi Narusawa 15.Guidelines for the diagnosis and treatment of male-pattern and female-pattern hair loss, 2017 version.J Dermatol. 2018 Sep;45(9):1031-1043. doi: 10.1111/1346-8138.14470.

[3]Kanti, V. Messenger, A. Dobos, G. Reygagne, P. Finner, A. Blumeyer, A. Trakatelli, M. Tosti, A. del Marmol, V. Piraccini, B.M. Nast, A. Blume-Peytavi, U.Evidence-based (S3) guideline for the treatment ofandrogenetic alopecia in women and in men – short version[J]Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 27 Nov 2017, 32(1):11-22

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