多西他赛，也称为多西紫杉醇，与紫杉醇（溶剂型紫杉醇、脂质体紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇）一样，属于紫杉家族范畴。
紫杉醇是从红豆杉树皮中直接提取出的具有抗肿瘤活性的物质，而多西他赛是从欧洲红豆杉中提取出，经过人工结构修饰获得的亲水性更好的抗肿瘤药物，因此多西他赛是半合成紫杉类抗肿瘤药。
多西他赛作为目前临床中主流的抗肿瘤药物，有必要和大家一起学习一下！
01
多西他赛适用于哪些患者？
多西他赛的功效与紫杉醇一致，通过与微管蛋白结合，导致细胞分裂停滞，从而发挥抗肿瘤作用。
体外研究发现，在相同浓度下，多西他赛与紫杉醇会竞争相同的结合位点，而多西他赛与微管蛋白的亲和力较紫杉醇更强，其抑制微管蛋白的活性约为紫杉醇的2倍。
且多西他赛亲水性更好，增加了在水中的溶解度，使得抑瘤活性高于紫杉醇。体外试验已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3-12倍。
多西他赛在抗肿瘤治疗中发挥着越来越多的作用，目前在乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、食管癌、胃癌等肿瘤中都有着很好的临床疗效。
在临床中，多西他赛最常用于乳腺癌患者，是乳腺癌化疗的基石。
可联合阿霉素及环磷酰胺用于术后淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗，亦可单药或联合阿霉素用于局部晚期或转移性乳腺癌患者；还可与曲妥珠单抗联合用于HER2阳性的转移性乳腺癌治疗。
此外，多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物。
02
多西他赛不良反应有哪些？
最主要的不良反应——骨髓抑制
其中中性粒细胞减少最为常见，而且通常较为严重，且会随着使用剂量的累积逐渐加重。因此使用多西他赛则需要定期监测血常规，必要时积极运用升白细胞的药物。
最严重的不良反应——急性超敏反应
发生率可达40%，在用药10分钟左右即可出现。
严重的可表现为低血压与支气管痉挛，此时则需要中断治疗。轻者可有脸红、皮肤瘙痒、胸闷、呼吸困难、寒颤等不适。
因此多西他赛在临床使用之前通常需口服地塞米松预处理，每天16mg，持续至少3天，可有效预防过敏反应和体液潴留。
部分患者——可有皮肤反应
主要见于手、足，也可发生在臀部、脸部及胸部，表现为皮疹，可伴有瘙痒，通常在滴注后一周内发生，通常只需止痒等对症处理。
最特殊的不良反应——液体潴留
表现为胸腔积液、腹腔积液、心包积液，发生率约35%。
通常为减少液体潴留，可在用药之前，预防性使用皮质类固醇。在停止治疗后，液体潴留多可消失。
其他不良反应——恶心、呕吐、脱发、乏力、关节痛等
其中需要说明的是，因多西他赛多用于乳腺癌治疗，多针对的是女性患者，因此在药物使用前需提前做好防范，以免部分患者因脱发出现严重心理障碍。
绝大多数化疗并不会伤及生发最重要的毛囊干细胞，头发在化疗结束后3-6个月会再长出来。
化疗前可先将头发剪短或剃光，以免化疗时看见脱落的头发加重焦虑情绪；可佩戴帽子或假发度过脱发期，以减轻心理障碍。
03
多西他赛VS白蛋白紫杉醇
同门较量，谁能胜出？
白蛋白紫杉醇和多西他赛同属紫杉醇类化疗药物，抗肿瘤原理大同小异，均属于抗微管蛋白药物。
但白蛋白紫杉醇是紫杉醇与人血白蛋白通过技术结合而成，且以纳米微粒作为载体，使得药物能够快速到达癌组织，且在癌组织停留更久，因此肿瘤部位药物浓度较高，药物集中火力展开对癌细胞的杀伤，故理论上疗效更佳。
而实际运用中，两者对比研究较少。
2020年日本一项临床研究显示白蛋白紫杉醇用于晚期非小细胞肺癌二线化疗，相比多西他赛显著提高了客观缓解率（肿瘤体积缩小所占比例），延长了中位无进展生存期，中位总生存期也有延长趋势，且在鳞癌中效果更好。
提示在肺鳞癌二线治疗中，白蛋白紫杉醇疗效较多西他赛可能更好。
关于副作用：
过敏性：白蛋白紫杉醇没有添加聚氧乙基代蓖麻油，相比多西他赛也就更加安全，无需抗过敏预处理。
血液毒性：白蛋白紫杉醇的血液学毒性较低，对白细胞、中性粒细胞影响较多西他赛少，而周围神经毒性发生率则较多西他赛高。
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