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刘彧:乳腺导管内癌的治疗探讨


DCIS是否必须进行手术治疗?

这个问题似乎是毋庸置疑的,但2015年8月发表在JAMA Surgery上的一个回顾性研究让我们看到这个问题有必要进行讨论。研究者Yasuaki Sagara回顾性分析了SEER系统中1973年至2011年确诊的共57222名DCIS患者,其中1169名未接受手术VS 50653名接受手术;结果发现虽然总人群中手术能够显著提高10年BCSS(手术组98.5% Vs非手术组93.4%),但对于低级别的DCIS,手术并不能改善BCSS(手术组98.6% Vs 非手术组98.8%)。

该研究虽然是回顾性的,但是非手术组样本超过了1000例,且随访结果与其他大型研究基本一致,因此具有较强的可信性。那是不是对于低级别DCIS就不用手术了呢?我们来分析一下该研究的局限性:1.SEER登记资料有限,缺乏切缘、内分泌治疗、DCIS类型等资料;2.该研究未重新检视标本,而高度不典型增生与DCIS的分界争论了数十年;3. 未手术组部分患者可能接受了部分切除,甚至大部切除而获得病理诊断;4.该研究平均随访时间仅72月,而26.8%的ER+和13.4%的ER- DCIS患者是在诊断后10-19年死亡的。

因此个人意见,上述研究尚不足以改变临床实践;对于DCIS,目前手术治疗仍然是标准治疗。期待在不远的将来,会有一套预测因子帮助我们筛选出那些预后足够好、难以从手术中获益的患者;就像21基因筛选出不需要化疗的患者一样。现阶段,与其讨论手术与否,不如讨论手术范围(切缘宽度)更有意义。

DCIS行保乳根治术,安全的切缘宽度?

由于DCIS切缘并没有像IDC那样,基本达成了no ink on tumor就足矣的共识,那么我们只能从文献中来寻找参考答案。Kimberly教授在2015年Annual of Surgery上发表了一个关于DCIS切缘宽度的单中心的回顾性研究,并根据是否接受放疗对患者进行分层,结果发现对于接受BCS+RT的DCIS患者来说,切缘宽度对于局部复发并无显著影响;而未接受RT的患者,切缘宽度与局部复发呈显著相关性。

2011年JNCI上对于B-17(BCS+RT vs BCS)、B-24(BCS+RT vs BCS+RT+ET)研究结果的联合分析也显示,DCIS患者接受保乳手术,并在术后接受放疗和内分泌治疗的情况下,切缘是否阳性并不影响其局部复发风险。

因此,个人认为:对于接受放疗,尤其还接受内分泌治疗的DCIS保乳患者,切缘宽度对局部复发影响小,不必刻意追求;即便切缘阳性,也未必需要重新手术。而对于不准备进行放疗的患者,切缘宽度与局部控制显著相关,大于1cm是一个安全的宽度。

DCIS保乳术后是否需要放疗?

对于DCIS保乳术后的患者,局部放疗能降低50%的局部复发风险(年复发率从约1.4%降至0.7%)已成共识,但没有任何前瞻性研究结果表明,放疗能改善生存。RTOG 9804研究是第一个进行这方面探索的前瞻性研究,研究结果显示,放疗仍然显著降低了局部复发(HR=0.11),但并不改善DFS和OS;而令人欣喜的是,单纯手术组的7年累计复发率仅为6.7%,年复发率不足1%,说明对于低复发风险患者仅行保乳手术而不加做放疗是完全可行的。而在2016年的JCO上,Yasuaki Sagara教授又发表了一个新的回顾性研究结果来评估放疗的价值。在该研究中,Yasuaki Sagara回顾性分析了SEER系统中1988年-2007年接受保乳手术的共32144名DCIS患者,其中11815名未放疗 VS 20329名接受放疗;并根据患者的肿瘤大小、年龄和组织学分级对患者复发风险进行评估。结果显示,对于低复发风险的患者,放疗并不能降低乳腺癌相关死亡风险以及总体死亡风险。

对于接受保乳手术的DCIS患者,放疗对于加强局部控制非常有效,能下降约50%局部复发风险,但绝对获益非常小,甚至都不能转化为DFS获益,更不用说能改善OS了。因此,对于部分低复发风险的DCIS患者(≥60y、肿瘤≤2cm、切缘≥1cm、核分级为中低级别)仅行区段切除即足够。


DCIS患者需要内分泌治疗吗?

DCIS患者术后TAM治疗的相关研究主要是B-24和UK/ANZ,两者均发现对于ER+的DCIS患者,术后口服TAM能够改善BCFS,但不能改善OS。B-24研究发现,术后口服TAM对于ER+的DCIS患者能降低乳腺癌的复发率,且主要为降低对侧乳腺癌的新发率(同侧乳腺癌的再发无显著差异),对于高龄(≥65岁)患者无获益。UK/ANZ研究的分层分析则显示,对于接受放疗的DCIS患者,口服TAM并不能获益。

个人认为:DCIS术后的内分泌治疗主要在于预防DCIS进展为IDC,尤其预防对侧更有效;但对于局部控制较好的患者,内分泌治疗获益少,且内分泌治疗并不能改善OS,因此不应对于ER+的患者就一律给予内分泌治疗。对于那些年轻、核分级中低级别、局部控制欠佳的患者可以优先考虑内分泌治疗。


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