编者按
本文由【时光派研究院】编译自全球最具影响力的商业杂志之一《财富》杂志，以浅显易懂的文字梳理解释了主流抗衰药物的原理，介绍了抗衰领域顶尖专家Nir Barzilai、David Sinclair等人的研究成果，并整理了几大抗衰生物科技公司抗衰药物临床实验的最新进展。
是什么抗衰药让Barzilai博士坚持不懈吃了10年之久？Senolytics衰老细胞清除药物最新临床实验结果如何？哪种抗衰药物将率先获得FDA批准？
原文链接：
https://fortune.com/well/2023/02/23/reverse-aging-breakthroughs-in-science/
是什么抗衰药让知名抗衰专家坚持不懈服用长达10年之久？
Nir Barzilai博士是阿尔伯特爱因斯坦医学院的医学和遗传学教授及美国老龄化研究联合会的主任。现年67岁的他，看起来却与10年前差不多，甚至更加容光焕发。
图注：Nir Barzilai博士2015年（左）vs 2021年（右）
他将逆龄生长的秘密归功于一款治疗糖尿病的药物——二甲双胍。虽然他并没有糖尿病，但他已经服用该药物长达10年。
“我们知道它能有针对性地抗衰老。几乎所有服用了二甲双胍的人，患各类癌症的几率都降低了30%，它还能延缓认知能力下降。即使有多种疾病且体重超标的糖尿病患者，服用二甲双胍之后，其死亡率甚至比未服用该药物的健康人群还要低。”Barzilai博士表示。
他的观点在众多研究中都得到了验证。总体而言，这种安全便宜，已有数十年历史的药物，不仅可以治疗糖尿病，似乎还可以延迟老年阶段相关的慢性疾病，缩短疾病年限，并延长老年科学家口中的“健康寿命”。
除了二甲双胍，还有众多药物被用于抗衰领域研究，学术研究人员和许多初创生物技术公司正在探索如何减缓、阻止甚至逆转衰老。
随着年龄增长，我们体内发生着各种各样的变化。其中一些变化过程让我们更易患与衰老相关的疾病，如癌症、老年痴呆、黄斑变性等。
长寿领域的工作者们正试图确定，哪一过程是整体衰老和健康状况下降的最关键的标志，以及如何通过药物，靶向性地对症下药。
Barzilai说：“我们能够靶向衰老，延缓衰老。一些情况下，甚至可以阻止并逆转衰老。曾经我们对此仅抱有一丝希望，渐渐地开始敢于承诺。现在，我们需要采取行动，实现这一承诺。这就是我们目前在抗衰领域的目标。”
多家抗衰领域生物技术公司正快马加鞭进行药物研发及临床试验，渴望尽快实现这一承诺。
目前，至少有十几家生物技术公司争先恐后，希望率先通过能靶向清除衰老细胞的Senolytics的药物，达成逆转衰老的目标。
细胞在其整个生命周期中不断进行繁殖和分裂，产生新生健康细胞。当细胞停止繁殖和分裂，就会死亡。
但是一些细胞，即使已经停止繁殖，也并不会照常死亡。这些不死细胞，被称为衰老细胞，它们残留在体内，释放有毒物质，这些物质会伤害周围的健康细胞——一颗老鼠屎，毁了一锅粥。
衰老机体清除衰老细胞的效率会随年龄增长而降低，因此衰老细胞会逐渐累积，尤其会聚集在有慢性疾病的部位，眼部黄斑变性的成因正是如此。
图注：老年性黄斑变性
在某些疾病中，senolytics可以清除有毒废旧且功能失调的细胞，留下年轻健康、功能良好的细胞。达沙替尼就是一种senolytics药物，已获得FDA批准，用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病。
在这些公司中，Unity Biotechnology公司备受瞩目，研发出了一款衰老细胞清除药物UBX1325，目前正处于糖尿病黄斑水肿和年龄相关性黄斑变性的2期临床试验中。这两种疾病都会造成视网膜损伤，进一步导致视力丧失。
图注：Unity Biotechnology于2022年8月公布UBX1325临床2期实验数据结果
该公司的糖尿病黄斑水肿患者的初步实验结果表明，衰老细胞清除药物UBX1325成功清除了眼睛中引起问题的衰老细胞，促使健康细胞进行修复和再生视网膜，从而恢复丧失的视力。
Unity首席执行官Anirvan Ghosh博士表示，“实验24周时，已经可以看到组织显著重塑，患者的视力和视网膜结构都有了很大的改善。”
视觉恢复仅仅是第一步，绝大多数投资开发Senolytics的公司不会止步于此。它们致力于一步步开发新的药物，直到能够弄清楚如何制造一种可以清除所有衰老细胞的药物，而不仅限于治疗某一种疾病。
“你的生物钟不是单向运转的。”——大卫·辛克莱
当衰老细胞在衰老的机体中积聚，数量越来越多，到处肆虐时，DNA表面也发生了关键的变化。
它们不会改变你的DNA，但会改变DNA的运作方式。曾经完美运作的基因可能某个时刻减慢、加速、停止运作，甚至大面积失控。任何失调都可能导致疾病或老年体征和症状。
辛克莱的盲鼠实验，充分证明了逆转表观遗传变化的可能性。视神经能将信息从视网膜传递到大脑的神经，新生小鼠如果视神经受损，能自行恢复，但老年小鼠却无法自行愈合受损视神经。
图注：2020年12月辛克莱发表关于老年盲鼠视力的论文
在辛克莱的实验中，他向老年失明小鼠的视神经内注射了基因，其中含有他们期望重新编程基因的因子，使失明小鼠表现得像年轻时一样。
该治疗逆转了眼睛中与年龄相关的表观遗传变化，挽救了视网膜细胞，并实现了神经元再生。
之后，辛克莱和同事们还用同样的方法改善了肌肉和肾脏组织中相似的年龄相关的表观遗传变化。其他研究人员也成功使用该技术延长了小鼠的整体寿命。
据悉，辛克莱在灵长类动物中进行了该实验，预计在几个月内公布他的最新研究结果。
当科学家努力寻找抗衰药物和方法时，一些能够降低多种年龄相关疾病风险，甚至全面对抗衰老的药物，可能已经在货架上售卖了。
雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，它通过抑制mTOR蛋白活性，防止免疫系统细胞增殖攻击捐赠的器官，从而防止器官移植者的排异反应。1991年雷帕霉素获得FDA批准，作为一种免疫抑制剂上市。一些研究发现，在老年人中，低剂量的雷帕霉素能让他们体内的mTOR活性恢复到年轻时的状态。
另一个典型代表是经FDA批准用于治疗2型糖尿病（它也是一种与年龄有关的疾病）的二甲双胍。大量研究表明它也能降低患癌症、心脏病、中风、痴呆或因其他原因（包括COVID-19）而死亡的风险。
研究人员猜测，这些好处是由于二甲双胍能控制血糖，减轻氧化应激对身体的影响，并保护心血管功能。当然，有关二甲双胍益处的绝大部分数据来自糖尿病患者。目前进展中的许多临床试验正在研究其对非糖尿病患者特定疾病的影响。
Barzilai的TAME（二甲双胍靶向衰老）试验将持续六年，旨在证明65至79岁的任何人都可以通过使用二甲双胍，来延长健康寿命。
“我们正在用二甲双胍，向FDA表明衰老本身是可以针对的。”Barzilai说道。他希望向FDA证明，二甲双胍不必用于特定疾病，老年人应该单纯地服用它来抗衰老。
无论哪种方法率先成为衰老的处方药，衰老领域的研究人员都认为可以计日以待。据经济学家Andrew Scott计算，如果老龄化放缓，预期寿命仅增加一年，将价值38万亿美元。增长十年寿命则将价值367万亿美元。
Barzilai对此的解释是：“随着预期寿命的增加，我们无需在医院度过余生，也不会疾病缠身。相反，我们可以逛街购物，周游世界，享受社交，真正地生活。这才是我们想要的。”
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