Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2.

Leo Swadling, Mariana O Diniz, Nathalie M Schmidt, Oliver E Amin, Aneesh Chandran, Emily Shaw, Corinna Pade, Joseph M Gibbons, Nina Le Bert, Anthony T Tan, Anna Jeffery-Smith, Cedric C S Tan, Christine Y L Tham, Stephanie Kucykowicz, Gloryanne Aidoo-Micah, Joshua Rosenheim, Jessica Davies, Marina Johnson, Melanie P Jensen, George Joy, Laura E McCoy, Ana M Valdes, Benjamin M Chain, David Goldblatt, Daniel M Altmann, Rosemary J Boyton, Charlotte Manisty, Thomas A Treibel, James C Moon, COVIDsortium Investigators, Lucy van Dorp, Francois Balloux, Áine McKnight, Mahdad Noursadeghi, Antonio Bertoletti, Mala K Maini

Nature 2022 01;601(7891):110-117 doi:10.1038/s41586-021-04186-8

PMID:34758478

英国

可能暴露于严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的个体不一定会出现PCR或抗体阳性，这表明一些个体可能在血清转化前清除亚临床感染。T细胞有助于快速清除SARS-CoV-2和其他冠状病毒感染1-3。在这里，我们假设预先存在的记忆T细胞反应，对SARS-CoV-2具有交叉保护的潜力(参考文献。4-11)，将在体内扩大，以支持快速病毒控制，流产感染。我们测量了sars-cov-2反应性T细胞，包括那些针对早期转录复制-转录复合物（RTC）12,13的T细胞，在集中监测的卫生保健工作者（HWs）中，根据PCR、抗体结合和中和试验（血清阴性的HCWs）反复检测为阴性。与大流行前未暴露的个体队列（大流行前队列）相比，sn-hws具有更强、更多的多特异性记忆T细胞，这些细胞更频繁地针对RTC，而不是在可检测感染后观察到的结构蛋白主导的反应（匹配的同期队列）。具有最强rtc特异性T细胞的sn-hws的IFI27增加，这是SARS-CoV-2的一个强大的早期先天特征(参考文献。14)，提示顿挫感染。RTC内的RNA聚合酶是人类季节性冠状病毒（HCoV）和SARS-CoV-2分支中最大的高序列保守区域。来自大流行前队列和sn-hws的T细胞优先靶向RNA聚合酶（在检测区域中）。在sn-hws中发现了交叉识别HCoV变异的rtc表位特异性T细胞。与明显的SARS-CoV-2感染相比，富集的预先存在的rna-聚合酶特异性T细胞在体内扩增，在假定顿挫感染后的记忆反应中优先积累。我们的数据强调了rtc特异性T细胞作为针对地方性和新出现的冠状病毒疫苗的靶点。