发现蛋氨酸代谢在抗肿瘤免疫中的重要作用

近日，中科院大连化学物理研究所研究员朴海龙团队与中山大学研究员鞠怀强、教授徐瑞华团队合作，发现饮食中的蛋氨酸限制能通过增加不同小鼠模型中肿瘤浸润性CD8+ T细胞的数量和细胞毒性来减少肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫力。相关研究成果发表在《胃肠病》（Gut）上

目前，免疫检查点阻断（ICB）疗法在治疗黑色素瘤和其他恶性肿瘤方面已显示出非常好的临床疗效。然而，由于免疫逃避和治疗抵抗的存在，只有15%至20%的患者表现出积极的临床反应。因此，发展ICB和疗效预测标志物的新型联合疗法，阐明免疫检查点的潜在调控机制对于制定有效的肿瘤免疫治疗策略至关重要。同时，越来越多的证据表明，特定必需氨基酸的饮食限制可以改变癌症的发展和治疗结果。

本工作中，研究人员发现来源于甲硫氨酸代谢的S-腺苷甲硫氨酸可以促进肿瘤细胞中的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化和免疫检查点的翻译，包括PD-L1和T细胞活化的V域Ig抑制因子（VISTA）。此外，MRD或m6A特异性结合蛋白YTHDF1消耗通过恢复 CD8+ T 细胞的浸润来抑制肿瘤生长，并与PD-1阻断协同作用以更好地控制肿瘤。

该研究揭示了蛋氨酸代谢、m6A甲基化和抗肿瘤免疫在肿瘤进展中的新机制联系，并表明蛋氨酸饮食干预或靶向YTHDF1是抗肿瘤免疫治疗的潜在治疗方法。