间充质干细胞(MSCs) 是一类广泛存在于骨髓、脐带、胎盘和脂肪等组织的 成体干细胞。国际细胞治疗协会对MSCs的鉴定标准是:在标准培养条件下能粘附生长,表达CD105、 CD73和CD90,不表达CD45、CD34、CD14或 CD11b、CD79a或CD19,并能在体外分化为成软骨细胞、脂肪细胞和成骨细胞。随着对MSCs研究的深入及临床物试验的推进,研究结果提示 MSCs能安全有效地改善多种疾病的预后。随着国家政策的调整和市场的迫切需求,有望实现产业化并广泛应用于临床。
1.生物学特性
MSCs来源广泛,具有取材方便和 无伦理争议的优点。其中脐带、胎盘和羊水等围产期组织含有干细胞的数量多、受后天环境影响小,且易于采集、保存、运输和分离纯化,是最具产业发展 空间的干细胞。此外,MSCs还具有自我复制、多向分化、免疫调控以及分泌细胞因子等独特的生物学特性,是目前细胞疗法中应用最多亦最具临床应用前景的干细胞之一。
自我复制能力
虽然MSCs的增殖能力受供体来源、培养条件等多因素的影响。但不同组织来源的MSCs均能在体外稳定扩增培养,并保持干 细胞活性。
多向分化潜能
MSCs具有多向分化潜能,能分化为间质细胞以外的其他组织样细胞,为多种组织器官的替代治疗提供了可能。
免疫学特性
MSCs具有免疫豁免特性,自体或异体移植均不引起排斥反应。此外,MSCs还具有免疫调节功能,能诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病。
分泌细胞因子
MSCs能分泌多种细胞因子和生长因子,这些活性物质具有营养、抗纤维化等功 能,或能通过影响细胞增殖、血管形成等多种途径保 护或修复受损组织。
损伤趋化特性
受特定的细胞趋化因子或炎 症信号的作用,MSCs能定向迁移至组织受损或炎症部位。另有研究发现,MSCs可选择性定植于肿瘤部位,可作为靶向药物的载体,移植治疗肿瘤等多种疾病。
2. MSCs的临床应用前景
MSCs能有效改善多种疾病的预后已在大量动物临床试验中得到证实,具有广阔的临床应用前景。
自身免疫系统疾病
MSCs具有免疫调节功能,可通过细胞接触或分泌细胞因子的途径抑制B 细胞和T细胞的增殖、抑制NK细胞功能或抑制树 突状细胞成熟及激活,可用于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、皮肌炎等的治疗。
神经系统疾病
研究发现MSCs能分泌多种 免疫调节因子和神经营养因子,通过免疫调节和促 进受损部位神经再生的方式,安全有效地改善神经 系统疾病的预后。已在帕金森氏病、脑瘫、脑血管疾 病、脊髓变性疾病等临床试验中得到验证。
骨骼系统疾病
MSCs具有分化成成骨细胞、 软骨细胞和脂肪细胞的潜能,对于软骨、肌腱的修复 与再生以及骨再生等方面都具有很强大的作用。动 物和临床试验在运用MSCs治疗软骨缺损、骨折愈 合延迟、股骨头坏死、骨质疏松等骨科疾病已取得诸 多成果。
心血管系统疾病
MSCs可分泌多种细胞因子,通过促进新生血管形成、保护细胞、促进内源性 心肌再生、抗炎、抗纤维化、改善心脏代谢等多种途 径改善心脏功能,因此可应用于心血管疾病的治疗。
内分泌系统疾病
MSCs可定向分化为胰岛素 分泌细胞,并能实现对机体免疫系统状态的调整,有 望应用于糖尿病等内分泌疾病的治疗。
总结
MSCs具有独特的生物学特性,动物和临床实验证实MSCs有望广泛应用于临床治疗多种疾病。我国MSCs产业化所需的技术、人员、政策平台都具备,若资本能与技术结合,将有效促进MSCs产 业化的开展,带来巨大的经济社会效益。当然,要将 MSCs变成药物还有许多的关键问题需要解决,亟需建立规范的技术标准和质量评价体系、安全性评价 体系、有效性评价体系,并进行严格的临床试验审查,防止损害公众利益的事态发生。
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