科学家成功从 iPS 细胞生成产生睾酮的 Leydig 细胞，用于改善男性功能

神户大学科学、技术与创新研究生院/医学研究生院的研究人员已成功地从人类 iPS 细胞中生成 Leydig 细胞。Leydig 细胞负责产生雄性激素（睾酮），希望 Leydig 细胞移植能在未来治疗迟发性性腺功能减退症。

研究小组包括iPS细胞应用系的Aoi Takashi教授，以及泌尿科的Ishida Takaki研究员和神户大学校长藤泽正人。

这些研究结果于2021年9月21日发表在Endocrinology上。

众所周知，由于女性荷尔蒙雌激素水平下降，中年女性会在更年期前10年左右出现绝经期症状。然而，随着年龄的增长，男性的激素水平（睾酮）也会下降，这方面公认的症状包括抑郁、性功能下降（例如性欲和勃起功能）、肌肉量减少和骨密度降低，所有这些都可能导致对患者的生活质量 (QOL) 有显着影响。据统一日本有几十万到超过两百万的男性有症状，但意识仍然很低。

迟发性性腺功能减退症 (LOH) ，是指男性进入40岁以后，体内睾酮水平会随着年龄增长而下降，出现潮热、抑郁、烦躁不安等症状，以及注意力减退、焦虑、躁动不安、爱发脾气、抑郁等精神心理症状。

由于睾酮的生理作用广泛，生殖、泌尿、皮肤、骨骼、肌肉、造血、心血管及神经系统等均有雄激素受体，因此LOH不仅会引发神经过敏、健忘、焦虑、急躁、抑郁等精神心理疾病，更是某些基础疾病的预兆。它严重影响男性的生活质量，必须给予重视。

目前，迟发性性腺机能减退 (LOH) 患者接受雄性激素替代疗法治疗，但这些治疗存在问题。它们需要经常去医院就诊，并且不能恢复调节血液中激素水平的生理功能。

有鉴于此，研究人员决定尝试从人类 iPS 细胞（具有分化成所有类型细胞的能力）中产生产生睾酮的 Leydig 细胞，希望将这些诱导细胞移植到患者体内将提供一种明确的治疗方法为乐。

科学家石田等人，通过在男性来源的人类 iPS 细胞中表达 NR5A1 产生 Leydig 细胞，NR5A1 在性腺和肾上腺的发育中起重要作用，生成的细胞表达 Leydig 细胞特有的基因（上图）。

这些 iPS 产生的 Leydig 细胞产生雄性激素（睾酮）。然后使用 LNCaP 细胞进行细胞增殖实验，这些细胞响应睾酮而增殖。研究人员发现，从 iPS 衍生的 Leydig 细胞分泌的睾酮增强了 LNCaP 细胞增殖，表明该激素是有功能的。

这项研究成功地从人类 iPS 细胞中产生了 Leydig 细胞。据认为，这一成就将导致未来再生医学的实施，即将由人类 iPS 细胞产生的 Leydig 细胞移植到 LOH 患者体内。

此外，已知 Leydig 细胞难以培养，因为它们不能在体外增殖。因此，由人类 iPS 细胞产生的 Leydig 细胞可用于广泛的研究，而不仅仅是再生医学。

展望

随着社会老龄化问题的进程，中老年健康问题得到国际广泛关注，迟发性性腺功能减退症(简称LOH)已经成为严重影响中老年男性健康和生活质量的重要疾病之一，近年干细胞技术对LOH的诊治研究在国际和国内迅速被重视和开展。