银屑病是一种常见的慢性免疫介导的全身性疾病，没有有效和持久的治疗方法。间充质干细胞 (MSCs) 具有免疫调节特性。来中国中南大学的研究团队进行了 1/2a 期单组临床试验(single arm study)，以评估人脐带来源的 MSCs (UMSCs) 治疗银屑病的安全性和有效性，探索可能的机制。
相关研究结果2022年8月5日发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上，原文标题Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study（人脐带间充质干细胞治疗银屑病：1/2a 期单组临床试验）。试验注册 NCT03765957。
请关注“干细胞与外泌体”微信官方公众号，了解更多行业信息
研究人员指出间充质干细胞是具有再生能力和免疫调节特性的多能细胞。间充质干细胞对 T 细胞、B 细胞和其他先天免疫细胞具有免疫调节功能，主要是通过细胞间接触或旁分泌机制，通过分泌细胞外囊泡和细胞因子，包括转化生长因子-β (TGF-β) , 一氧化氮 (NO), 吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶 (IDO), 肿瘤坏死因子刺激基因 6 (TSG-6), 前列腺素 E2 (PGE2) 和 IL-10.7,8,9 在体外，当与 PBMC 共培养，MSCs 能够分泌 PGE2 抑制 Th1 和 Th17 细胞的增殖、活化和分化 10 并分泌 TGF-β 上调 Tregs 的百分比。
MSCs 对 T 细胞的调节作用也在类风湿性关节炎和干燥综合征 (SS) 等自身免疫性疾病的小鼠模型中得到证实。MSCs 可减少引流淋巴结 (DLN) 中 Th1 细胞的数量并增加 Tregs 的数量，增加脾脏中 Th2 细胞的百分比并降低 Th17 细胞的频率，并增加关节中 IL-10 的水平 。
此外，MSC 衍生的细胞外囊泡还通过 RNA 和蛋白质的转移发挥其免疫调节特性。在咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型中，皮下注射 MSC 通过以下方式显着降低了背部病变的严重程度降低 DLNs 中产生 IL-17 的 γδ T 细胞的百分比，并降低皮肤病变中 IL-17 的水平。
研究表明，静脉输注 UMSCs 还可以显着降低疾病严重程度、皮肤炎症细胞浸润和血清细胞因子通过调节脾脏和 DLN 中 Th1、Th2 和 Th17 反应的平衡，抑制 neu 的功能，在 IMQ 诱导的银屑病小鼠模型中产生trophils 和下调浆细胞样树突状细胞产生的 IFN-α。
给药方式和剂量
该研究结果显示，没有与 UMSC 输注相关的严重不良事件。3例患者输液后即刻出现低热，经对症治疗24小时内消退。
另有2例出现头晕、寒战，休息后24 h内消退；其中1人出现心肌酶谱升高和心电图异常，但在随后的监测中未观察到异常。
其他可能与输注有关的副作用，例如皮肤温度升高和炎症，在对症治疗后得到解决。
重要的是，研究人员在 UMSC 输注前后未观察到以下参数的重大异常：肝功能参数（包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素）；肾功能参数（包括血清肌酐、血清尿素和尿酸）；心肌酶谱（包括乳酸脱氢酶、肌酸激酶及其同工酶、肌红蛋白）；糖脂代谢（包括空腹血糖、甘油三酯、胆固醇）；或全身炎症和其他安全参数（如 C 反应蛋白、ESR、免疫球蛋白 IgA/IgM/IgG）。胸片及心电图均未见明显异常，随访6个月未发现感染并发症及癌变。
然而，血液检查显示，在 UMCT 后第 6 个月，PB 白细胞计数、中性粒细胞计数、尿素氮和肌红蛋白显着下降，但所有值均在正常范围内。在最大单次 3.0 × 106/kg 静脉注射 UMSCs 的情况下，没有发现安全性或耐受性问题。
|3例患者治疗前后的代表性皮肤图像
临床试验招募
该临床试验共招募了 17 名银屑病患者并接受了 UMSC 输注。分析了不良事件、实验室参数、PASI 和 PGA。在治疗和 6 个月的随访期间，研究结果没有观察到明显的副作用。
根据 PGA 评分，共有 47.1% (8/17) 的银屑病患者的 PASI 评分至少有 40% 的改善，17.6% (3/17) 的患者没有疾病迹象或轻微疾病。男性有效率25%（2/8），女性有效率66.7%（6/9）。
UMSC移植（UMSCT）后，银屑病患者外周血（PB）中Tregs和CD4+记忆T细胞的频率显着增加，T辅助细胞（Th）17和CD4+初始T细胞的频率显着降低。
所有应答者在 UMCT 后 Tregs 和 CD4+ 记忆 T 细胞显着增加，Th17 细胞和血清 IL-17 水平显着降低。应答者的 Tregs 基线水平显着低于无应答者。
研究结果表明，异基因 UMSCT 对银屑病患者是安全且部分有效的，Tregs 水平可作为预测 UMSCT 临床疗效的有效生物标志物。
在这项研究中，1/2a 期临床试验表明，临床级 UMSCs 的应用对银屑病患者是安全且部分有效的，并且效率似乎与性别有关，这种治疗在女性中比在女性中更有效。男人但由于样本量较小，需要进一步扩大样本量来确认结果。
以该试验的主要目的，未观察到严重不良事件或临床分析或心、肝、肾功能生化指标的重大异常，在 UMCT 或随访期间未观察到感染并发症或癌症。并且在研究期间未发现相关的不良事件（注册号：NCT03765957）。
联系客服
