科学家发现脑细胞的不规则产生可能导致自闭症 | Stem Cell Reports

自闭症患者的干细胞要么产生过多的脑细胞，要么产生过少的脑细胞。

罗格斯大学的研究人员通过研究自闭症谱系障碍 (ASD) 患者的脑干细胞，发现了早期大脑发育异常的证据，这些异常可能导致神经精神疾病。

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自闭症谱系障碍是一种发育障碍，会影响人们与他人的互动方式。

结果证实了科学家长期以来持有的一个理论：ASD 在胎儿发育早期发展，此时脑干细胞正在分裂以产生功能性大脑的关键元素。

罗格斯大学的研究人员研究了 ASD 患者的脑干细胞，也称为神经前体细胞 (NPC)，并将他们的发现发表在Stem Cell Reports《干细胞报告》杂志上。他们发现，负责制造三种主要脑细胞：神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的 NPC 的永久性脑细胞数量要么过多要么不足。

“我们从所有样本中研究的 NPC 都显示出异常增殖，要么'太少’，要么'太多’，这表明脑细胞增殖控制不佳是导致 ASD 的重要基础，”教授 Emanuel DiCicco-Bloom 说。罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院的神经科学和细胞生物学以及儿科博士，也是该论文的作者。“这项研究在细胞水平上证明，改变增殖确实是这种疾病的一种可能机制，支持从先前研究中获得的影响。”

该研究的重点是五名自闭症患者的干细胞活性，包括那些没有已知遗传原因的特发性自闭症患者，以及其他基因定义为 16p11.2 缺失的人。那些患有大头畸形（一个异常大的头部的医学术语）的人的 NPC 会产生过多的脑细胞。其余两名没有大头畸形的患者的 NPC 产生的脑细胞太少。

ASD 是一种神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通困难，并且存在重复和受限的行为。大多数 ASD 病例是特发性的。大约 15% 到 20% 的 ASD 病例是由特定的基因突变引起的。

NPC 是在从妊娠早期结束到妊娠中期的一段时期内形成的，大约是人类胎儿 40 周妊娠期的第 8 周到第 24 周。

“我们实际上已经测量了人类神经前体的增殖并大大提高了我们的理解，”DiCicco-Bloom 说。“在未来，一旦我们复制并扩展了这些研究，我们也可以将这些知识用作生物标志物，它可以发出何时引入治疗的信号，或识别药物靶向的信号通路。”

Reference: “Autism NPCs from both idiopathic and CNV 16p11.2 deletion patients exhibit dysregulation of proliferation and mitogenic responses” by Robert Connacher, Madeline Williams, Smrithi Prem, Percy L. Yeung, Paul Matteson, Monal Mehta, Anna Markov, Cynthia Peng, Xiaofeng Zhou, Courtney R. McDermott, Zhiping P. Pang, Judy Flax, Linda Brzustowicz, Che-Wei Lu, James H. Millonig and Emanuel DiCicco-Bloom, 26 May 2022, Stem Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.04.019