Cell | 首位混血女性可能通过干细胞移植治愈艾滋病

一名被确定为混血儿的中年妇女在接受单倍体脐带血移植后经历了 HIV-1 缓解，甚至可能治愈。患者在停止抗逆转录病毒疗法 (ART) 且未进行移植物治疗后大约 18 个月处于缓解期。结果近期发表在Cell《细胞》杂志上。

HIV（黄色）通过破坏 CD4+ T 细胞（红色）来攻击免疫系统，CD4+ T 细胞是一种对抵抗感染至关重要的白细胞。

迄今为止，已报告了三例艾滋病毒治愈病例。这三人都涉及感染 HIV 和白血病或淋巴瘤的男性。这些人接受了成人捐献者的干细胞移植来治疗他们的癌症。干细胞捐赠者都携带两个拷贝的突变 CCR5 Δ32，该突变赋予对 HIV 的抵抗力。CCR5 是 HIV 用来感染细胞的受体。但很少有人携带两份 CCR5 Δ32，这限制了找到相容供体的机会，特别是对于非白人患者。

由Drs领导的团队。威尔康奈尔医学院的 Jingmei Hsu、加州大学洛杉矶分校的 Yvonne Bryson 和约翰霍普金斯大学医学院的 Deborah Persaud 使用一种改进的方法来尝试治愈 HIV。

他们的病人是一名中年妇女，她自称是混血儿，同时感染了 HIV 和快速进展的或急性白血病。由于难以找到相容的成人供体，移植包括来自库存脐带血的干细胞。脐带血干细胞不需要像成体干细胞那样紧密匹配即可成功移植。如果成功，这种方法可以扩大 HIV 感染者可用的 CCR5 Δ32 干细胞库。

结果近期发表在《细胞》杂志上

研究人员获得了带有两个 CCR5 Δ32 突变的脐带血干细胞，这些突变与患者部分匹配。移植脐带血干细胞的一个挑战是细胞植入体内需要时间。因此，研究人员将脐带血细胞与患者亲属的干细胞一起注入。这些不携带 CCR5 Δ32 突变，但与患者部分相容。在这种类型的移植中，成体干细胞植入速度很快，但只是暂时的。这使它们能够提供一些免疫功能，直到脐带血细胞有机会接管。结果于 2023 年 3 月 16 日发表在Cell上。

正如预期的那样，亲属的干细胞在移植后两周内迅速植入。但是在移植后 14 周，脐带血细胞已经完全接管了。与干细胞移植相关的一个主要风险是移植物抗宿主病，当移植的免疫细胞攻击接受者的身体时。但脐带血细胞不太可能这样做，在这种情况下，患者没有发生移植物抗宿主病。

患者的白血病在移植后五年多仍处于缓解状态。在移植之前，她用抗逆转录病毒药物控制了她的 HIV 感染，但仍然可以检测到一些 HIV 遗传物质。移植后，未检测到 HIV DNA 或 RNA。移植后一年，她不再有抗艾滋病毒抗体，这表明艾滋病毒不再在她体内复制。此外，移植后，她血液中的干细胞在实验室中抵抗了各种 HIV 毒株的感染。

移植后大约三年，患者停止了抗逆转录病毒治疗。在撰写研究结果时，即停止治疗 18 个月后，患者仍未感染 HIV。研究人员说，她现在已经近 30 个月没有受到感染。

这些结果表明，脐带血干细胞移植可能治愈了艾滋病患者。这将使她成为仅有的四名此类患者之一，也是第一位被治愈的女性。干细胞移植仍然是一个复杂而危险的过程。它只被考虑用于需要治疗危及生命的疾病（如白血病）的人，而不是单独治疗 HIV。即便如此，对于确实需要移植的 HIV 感染者，使用脐带血干细胞可以扩大获得这种治疗的机会。

“对于有色人种或不同种族的人来说，找到足够匹配的、无关的成年捐赠者是极其罕见的，”布赖森说。“使用脐带血细胞为不同血统的 HIV 感染者拓宽了机会，他们需要移植治疗其他疾病才能治愈。”