新型冠状病毒感染后，大多数患者经治疗后10天左右康复，但仍有一部分患者治疗后会出现一系列累及全身多个系统及器官的长期临床症状，即所谓的“长新冠”。冠状病毒感染后主要累及呼吸、心血管、神经、精神、泌 尿、血液、皮肤和消化等多个系统。“长新冠”最常见的表现是持续疲劳、间歇性头痛、咳嗽、呼吸困难，其次是嗅味觉减退、肌肉疼痛，其他可能会出现的症状包括记忆力减退、睡眠障碍、胸痛或胸闷、心悸、抑郁和焦虑、恶心、腹泻、皮疹等。
自 2019 年新型冠状病毒感染（以下简称新冠） 爆发以来，已造成了数亿人的发病及数百万人的死 亡，目前其仍在全球大范围流行。随着对新型冠状 病毒的不断认识，发现许多感染过新型冠状病毒的 患者在急性感染控制后的不同时间段内会出现不同 程度的症状，涉及全身各个器官，且其症状可能持续 很长时间，称为“长新冠”。
世界卫生组织指出“长新 冠”是指感染新型冠状病毒的3个月后还有症状，至少持续 2 个月，病情无法由其他诊断解释。这些症 状可能是急性感染恢复后出现的新症状，也可能从疾病开始就出现，且可反复或复发，通常会对日常功 能产生影响。
一项队列研究发现，26% 的人感染 后2个月仍有中至重度的症状，15%的人在8个月时 出现中度至重度症状，最常见的症状是味觉或嗅觉 丧失，疲劳和呼吸短促。
另一项来自武汉的研究对 1 733例新型冠状病毒感染后康复患者进行为期 6~9 个月的随访，发现 76% 的患者在发病 6 个月后 至少出现一种症状，女性比例更高，最常见的症状是 疲劳或肌肉无力，26%的有睡眠困难，23%的有焦虑 或抑郁，甚至在 6 个月以后也是如此。
新型冠状病毒感染后主要累及呼吸、心血 管、神经、精神、泌尿、血液、皮肤和消化等多个系 统。最常见的“长新冠”临床表现是持续疲劳、间歇 性头痛、咳嗽、呼吸困难，嗅味觉减退、肌肉疼痛，其他可能会出现的症状包括记忆力减退、睡眠障碍、胸 痛或胸闷、心悸、抑郁和焦虑、恶心、腹泻、皮疹等。
间充质干细胞治疗COVID-19
自 2019 年底以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染已引起全球大流行。其中，不到7%的感染者会发展为重症或危重症。已开展大规模疫苗接种，但仍存在再感染和疫苗突破病例。除了支持性和抗病毒药物外，旨在减少肺部病理变化的免疫疗法也受到了很多关注。
间充质干细胞 (MSC) 因其免疫调节、抗炎和再生特性而被用作一种选择。截至 2022 年12月，在 ClinicalTrials.gov 上搜索“间充质干细胞和 COVID-19”时，注册了 80 多项临床试验。在临床前和临床研究中发现 MSC 疗法是安全的并且有些是有效的。
中国国家传染病临床医学研究中心、南方医科大学第二临床医学院的科研研究团队在《柳叶刀》旗下期刊eBioMedicine发表了一项Mesenchymal stem cell treatment for COVID-19（间充质干细胞治疗 COVID-19）综述报告（下图）。
该报告指出，间充质干细胞 (MSC) 具有免疫调节、抗炎和再生特性。MSCs 的安全性和一些有效性已经在各种临床试验中进行了研究，用于治疗多种疾病，包括移植物抗宿主病、炎症性肠病、骨关节炎、类风湿性关节炎和多发性硬化症。
MSCs 在急性肺损伤、ARDS 和肺纤维化的临床前模型和临床试验中的治疗作用表明 MSCs 治疗 COVID-19 的可行性。由于这些原因，MSC 治疗可被视为改善重症和危重症患者临床结果的可选介入方法。
MSC 可通过自分泌、旁分泌和内分泌途径发挥免疫调节作用（图 2）。MSCs 可以调节宿主先天性和适应性免疫反应，从而减少促炎细胞因子的产生。MSCs 被认为是治疗 COVID-19 的可选候选者。在急性肺损伤的临床前模型中，MSCs 的益处与局部和全身炎症的减轻有关，免疫细胞活化的改善，并减轻了肺部损伤。MSCs 已被证明可以减少巨噬细胞、中性粒细胞和 DCs 向肺部的浸润，并降低支气管肺泡灌洗液中 MIP-2、TNF-α、IL-6、IL-1β 和 IL-12p70 的水平。发现斯钙素 2 通过调节从 M1 到 M2 表型的巨噬细胞极化来介导 MSC 的作用。
图：MSCs 治疗 COVID-19 的病理特征和潜力的示意图。(1) 在急性期，SARS-CoV-2感染引起炎症高反应和肺组织损伤，可能导致肺组织局部纤维化。(2) MSCs 的免疫调节作用有助于减少炎症。(3)MSCs促进肺泡上皮细胞和血管内皮细胞增殖，减少其凋亡。(4) MSCs 有助于减少胶原沉积和抑制上皮-间质转化。
此外，MSCs诱导成熟的DCs成为致耐受性DCs，维持免疫耐受，负向调节免疫反应。MSCs 可以通过调节不同的 T 细胞亚群来减轻肺部炎症；例如，MSCs 可以抑制 T 细胞的活化和增殖，并诱导富含叉头盒 P3 和 IL-10 的 CCR2+CD4+ T 细胞亚群的极化。它们还可以抑制 T 细胞中促炎性 IL-17 和 IFN-γ 的产生，并减轻促炎性 CD8+ T 细胞的浸润B 细胞表达趋化因子以募集中性粒细胞和产生免疫球蛋白。
MSC 衍生的细胞外囊泡还可以通过降低离体肺损伤模型中嗜中性粒细胞的绝对计数和 TNF-α 水平来参与免疫调节，并通过将功能性线粒体转移到巨噬细胞以减少促炎细胞因子的产生并增加其吞噬能力。
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