干细胞在组织修复与再生方面具有广阔的应用前景, 已被广泛应用于转化医学领域,但目前干细胞发挥作用的 机制还不十分清楚。近年来的研究表明,干细胞所发挥的 组织修复与再生功能在很大程度上是由其旁分泌作用而 实现的,而不是其在损伤部位的增殖和分化。
近年来许多研究表明间充质干细胞所发挥的组织修复与再生功能在很大程度上是由其旁分泌作用而实 现的,而外泌体是其中一种重要的旁分泌因子,已成为研究者们关注的重点。
MSCs 来源的外泌体易于储存,稳定性高,无免疫排斥反应,并作用持久且效率高,作用的剂量和浓 度都易于把控,这为各种 MSCs 来源的外泌体应用 于临床奠定了重要基础。
外泌体可将干细胞和损伤细胞包含的功能性蛋白质、mRNA 及 microRNA 等物质进行双向传递。
损伤细胞分泌的外泌体,被干细胞内化后可诱导其表型重组从而获得特 征性的表型;而干细胞分泌的外泌体,通过调控损伤细胞中相关基因的表达,促进损伤细胞的修复与再生。
主要表现为:①抑制细胞凋亡和炎症;②促进细胞增殖与迁移;③促进胶原形成和血管新生;④促进生长因 子的表达。
外泌体进入靶细胞的途径可以有两种:①通过靶细胞胞吞作用被摄入到细胞内;②通 过膜融合的方式与靶细胞膜融合,进而直接释放其中含 有的物质及信息到目的细胞。由于不同细胞分泌的外泌 体所含的蛋白质和遗传物质不同,所以他们行使的生物学功能也有所不同。
目前已有大量的实验研究表明间充质干细胞来源外泌体对受损组织或细胞具有修复或再生作用。
外泌体通过调节胶原蛋白和弹性纤维的合成和转运来恢复皮肤的活力
首尔国立大学的科研团队在国际行业期刊Biochem Biophys Res Commun上发表了题为Exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells stimulates rejuvenation of human skin(间充质干细胞的外泌体刺激人皮肤的再生)。
该研究指出,脐带血来源的间充质干细胞(UCB-MSCs)被认为是各种组织来源的MSCs中最原始、最年轻的细胞之一。与其他MSCs相比,UCB-MSCs分泌更高含量的伤口愈合因子。UCB-MSCs促进成纤维细胞的迁移、增殖和胶原合成。此外,UCB-MSCs条件培养基还通过动物皮下注射促进伤口闭合和上皮再形成。
在这项研究中,科研人员研究了来源于USC-CM的人脐带血来源的间充质干细胞外泌体(USC-CM)在皮肤胶原合成和渗透中的作用。
研究发现USC-CM具有多种与皮肤再生相关的生长因子。体外研究结果表明,USC-CM Exos整合到人真皮成纤维细胞(HDFs)中,从而促进HDFs的细胞迁移和胶原合成。
此外,研究人员使用人类皮肤组织评估了USC-CM Exos的皮肤渗透性。结果显示,Exo-Green标记的USC-CM Exos在3小时后接近表皮的最外层,并且在18小时后逐渐接近表皮。
在人皮肤上处理3天后发现胶原I和弹性蛋白的表达增加。结果表明,USC-CM Exos被吸收到人的皮肤中,它促进皮肤中胶原I和弹性蛋白的合成,这是皮肤再生所必需的,并显示了USC-CM与皮肤美容或治疗剂结合的潜力。hUCMSCs-Exos 通过调节胶原蛋白和弹性纤维的 合成和转运来恢复皮肤的活力。
干细胞与再生医学是一个跨学科领域,旨在修复、替代或恢复疾病、创伤或衰老情况下的功能。在皮肤病学医学中,再生方法在衰弱的治疗中具有不同的潜在应用软组织损伤例如疤痕、烧伤和慢性溃疡,以及美容和美容医学的相关实践。
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