七夕 | 间充质干细胞促进女性卵巢功能恢复

早发性卵巢功能不全（POI）是现代女性不孕症发生的重要原因之一，其发病率近年不断上升，极大地影响了患者的生活质量并加重了其心理及社会经济负担。

POI病因复杂，治疗棘手，目前尚无从根本上恢复卵巢功能的方法。

间充质干细胞（MSCs）具有自我更新及多向分化潜能，可通过归巢作用或旁分泌等机制，促进卵巢功能的恢复，从而改善育龄期女性的生育能力，受到了国内外学者的广泛关注。

早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经稀发或闭经至少4个月，间隔4周随机两次卵泡刺激素(FSH)≥25IU/L，伴有雌激素水平降低为特征的疾病。

逐年上升的发病率以及年轻化的发展趋势使POI成为我国女性不孕的最常见病因之一。

此外，POI还会给患者带来心理困扰、骨质疏松症、自身免疫性疾病、缺血性心脏病等多种疾病，甚至增加死亡风险。既往称之为“原发性卵巢功能不全”或“卵巢早衰”(POF）。

POI的病因包括遗传因素、自身免疫因素、医源性因素、代谢异常、环境和感染因素等。

POI的治疗包括激素替代治疗、免疫治疗、卵泡体外激活和辅助生殖技术等多种方法。

临床常用激素替代治疗缓解雌激素缺乏症状，但却增加了乳腺癌、子宫内膜癌和中风的风险。因此，目前尚无从根本上恢复卵巢功能的治疗方法。

近年来，随着再生医学的发展，间充质干细胞(MSCs)逐渐成为治疗各种疾病的研究热点，为POI患者带来了新的希望。

间充质干细胞促进女性卵巢功能恢复

间充质干细胞（MSCs）是再生医学领域中重要的种子细胞，具有自我更新能力、多向分化潜能，可跨胚层分化、抗氧化应激、抗炎症、良好的免疫调节功能和分泌外泌体和多种细胞因子等多种生物学特性，使其有望成为治疗POI的新资源。

创办于972年的公立大学埃及爱资哈尔大学（Azhar，al-Jami'al，世界上最古老的高等学校之一，是埃及伊斯兰教古老高等学府）的科学家Edessy M等首次报道了经腹腔镜卵巢内MSCs移植治疗POF的10个病例，其中8例在移植1月后月经恢复，6例在移植11月后妊娠并产下健康足月新生儿。

美国伊利诺伊大学芝加哥分校妇产科的临床研究人员Igboeli P等报道了18例高加索POF女性患者，经腹腔镜卵巢内MSCs移植2月后，恢复了卵巢雌激素的分泌和月经，改善了术前的更年期症状。

这两项临床研究表明，对于POF患者来说，MSCs移植被认为是一种真正的、有希望获得健康妊娠的方法。

MSCs能促进卵泡再生、改善卵巢组织结构、减少卵巢细胞凋亡、抑制卵巢纤维化进展、促进血管再生，从而延缓甚至逆转卵巢衰老。

MSCs来源的外泌体携带的miRNA在调节干细胞分化和再生方面发挥关键作用。研究表明，MSCs来源外泌体miR-144-5p和miR-644-5p可通过减少卵巢颗粒细胞凋亡，促进卵泡发育，恢复发情周期，进而改善卵巢功能。

图：妊娠和新生儿结局。(A)超声扫描显示USMSCs移植过程中的穿刺过程；(B‐D)孕龄为8周(B)、13周(C)和32周(D)的患者的超声波检查；(E‐F)母体血液(E)、胎儿脐带(F)和供体细胞(UCMSCs) (G)位点分析

来自中国科学院大学、广州医科大学附属第三医院等临床科研团队在行业期刊Cell Prolif发表一项临床报告，在这项临床研究中，在阴道超声引导下将MSCs单次或多次原位注射到61名POI患者的卵巢中，超声监测卵泡，同时给予促排卵及体外受精胚胎移植治疗，4例POI患者在MSCs移植后成功分娩，该研究表明MSCs移植可有效挽救POI患者的卵巢功能，且闭经时间较短的POI患者更能从中获益。

在这项研究中，所有患者表现出正常的临床行为，没有与治疗相关的严重副作用或并发症。移植MSCs挽救了POI患者的卵巢功能，如卵泡发育增加和卵子收集改善所示。闭经持续时间较短(< 1年)的POI患者在干细胞治疗后似乎更容易获得成熟卵泡，卵巢状况较好(术前有窦卵泡)的患者更有可能通过UCMSC注射获得更好的结果。

总之。卵巢功能对女性生殖健康至关重要，因此，寻找一种从根本上恢复POI患者卵巢功能的治疗方法刻不容缓。随着再生医学的发展，MSCs因其自我更新能力和多向分化潜能逐渐进入大众视野，不同类型的MSCs及其治疗潜力已被研究试用。大多数研究证实了干细胞治疗POI的有效性，但其具体作用机制和应用方案仍有待进一步阐明。预计在不久的将来，通过更深入、更全面的基础研究和临床研究，MSCs将为POI的临床治疗提供更全面的认识。

参考文献

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