掐指一算，距离国自然提交日3月20日，还有不足40天的时间。您准备好了吗？
国自然作为每个临床及科研人员历年必争之地，其地位和重要性不言而喻。而国自然所青睐的选题是要符合国家科学研究需求的，所以申请国自然要去靠近热点才会有好的效果。
今天，我们浅浅来盘点六大国自然热点领域：
一、肿瘤免疫
近几年国自然申请批准项目最多的就是肿瘤，而肿瘤中最热占比最大的就是「肿瘤免疫」方向。在2022年国自然医学部中标的全部项目中，免疫调控的中标数位列榜首，共计907项，可谓是“热点中的热点”！
目前，PD-1及PD-L1，CTLA-4抑制剂的出现极大地改变了肿瘤治疗的格局，CAR-T细胞疗法及肿瘤疫苗也在肿瘤转化治疗中至关重要，改变免疫抑制的肿瘤微环境，减少免疫逃避，提高效应T细胞，NK细胞的杀伤效果，降低MDSCs及Treg的浸润等策略层出不穷，对肿瘤治疗影响巨大。此外，上述介绍的这些热点分子事件，都对肿瘤免疫治疗有很重要的调控作用。
然而，肿瘤免疫仍面临不少的临床问题，比如：免疫治疗不应答及免疫耐药等。在申请国自然的过程中，可以配合免疫调控进行申请和设计，结合铁死亡、血管生成、自噬、代谢重塑、肠道菌群调控抗肿瘤免疫反应等。
除了稳坐第一的免疫调控，今年值得重点关注的是巨噬细胞，中标数激增至591项，位列第二。巨噬细胞（Macrophage）是单核吞噬细胞系统的晚期分化细胞，是机体的主要免疫细胞，在先天性免疫和获得性免疫反应中都起着非常重要的作用。巨噬细胞可通过释放多种免疫因子激活其它适应性免疫细胞，为T细胞呈递外来抗原，并通过呈递抗原参与激发适应性免疫的功能。
三、线粒体
近年来，「线粒体」已成为科研的“宠儿”。近十年来，国自然项目中“线粒体方向”研究的中标率稳步增加，充分地说明了线粒体研究在国自然基金中的火爆程度。事实上，线粒体与DNA损伤、氧化应激、衰老、细胞凋亡、炎症、自噬等多个主题相关；同时，也与肿瘤发生、阿尔兹海默症、帕金森、创伤性脑损伤、癫痫、利氏病等疾病问题相关，因此近年来备受关注！近年来，「外泌体」相关的研究数目迅速增多，热度不断攀升，达到一个又一个高峰。2020年及2021年关于外泌体类的国自然课题中标两千余项，已成为国自然榜上热点；而2022年的中标数量更是跻身前五。外泌体是细胞外囊泡的一种，它是胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外并且能被受体细胞吸收且携带核酸、蛋白质、脂质和代谢物的膜性小囊泡。目前，外泌体研究较多的是细胞间通讯的传导、与肿瘤微环境和肿瘤生物学行为的相关性、作为疾病诊断标志物以及作为药物递送载体等方面。自2017年自噬占据了一波国自然小高峰后，自噬的热度略有下降，但基数仍然很高。直到2021年，「自噬」相关的自然基金项目又迎来个高峰。而去年的国自然中，自噬中标数达到404项，还真是“宝刀未老”呢。细胞自噬，是指细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的过程。而异常的自噬调控，与肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病、心脑血管病、代谢糖尿病等多种疾病的进展都有密切关系。「铁死亡」是一种新的细胞死亡方式，近年来在国自然申请中比例大幅增长。铁死亡是一种受调节的细胞死亡的铁依赖性形式，由细胞膜上脂质过氧化物的毒性积聚引发，在诸多领域中具有广泛的应用。尤其是在肿瘤研究领域，铁死亡被证明可调控肿瘤细胞的存活方式，并改变放疗、化疗及免疫治疗对肿瘤细胞的敏感性。因此，诱导肿瘤细胞铁死亡的药物也被认为可作为治疗肿瘤的潜在药物。
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