皮肤伴有梭形细胞分化/形态的肿瘤
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分割线
Answers:
11. Kaposi 肉瘤（Kaposi sarcoma）
12. 梭形细胞脂肪瘤（Spindle cell lipoma）
13. 皮肤毛发平滑肌瘤（Pilar leiomyoma）
14. 血管平滑肌瘤（Angioleiomyoma）
15. Kaposi 肉瘤（Kaposi sarcoma）
16. 瘢痕+缝线Cicatrix (and suture)
17. 神经纤维瘤（Neurofibroma）
18. 结节性筋膜炎（Nodular fasciitis）
19. 平滑肌肉瘤（非典型皮内平滑肌肿瘤）Leiomyosarcoma (or atypical intradermal smooth muscle neoplasm)
20. 神经鞘瘤（Schwannoma）
Kaposi 肉瘤（Kaposi sarcoma）组织学：肿瘤由梭形细胞交错束状组成，排列在裂隙状血管空间周围，混有大量外渗的红细胞和散在的炎性细胞。
卡波西肉瘤 (KS) 是一种网状内皮系统肿瘤，可能累及皮肤、粘膜和内脏 。在组织学检查中，它可以被认为是具有内皮增殖和梭形细胞形成的恶性血管形成性肿瘤。近年来，我们对 KS 的理解发生了一些变化，包括其不断发展的流行病学、发病机制、新的临床表现和关联、新组织学变异的描述以及具有有前景的靶向治疗药物的新型生物标志物的出现。尽管取得了这些进展，KS 仍然是获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 患者中最普遍的恶性肿瘤，与药物或移植相关的免疫抑制有关。据我们所知，这种疾病与人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 感染密切相关，也称为 KSHV（卡波西肉瘤相关疱疹病毒）。KS 可发生在五种不同的流行病学-临床环境中：AIDS 相关（也称为流行病）、医源性（医源性免疫缺陷，如器官移植受者中所见）、地方病（通常在撒哈拉以南非洲的人类免疫缺陷血清阴性个体中）病毒、HIV）、Classic（也称为散发性 KS）和 MSM（男男性行为者）没有 HIV 感染、年轻或中年、免疫功能低下 。流行病学表明，这种肿瘤的起源与 HIV 无关，并且对 DNA 的定向搜索导致了 KSHV 参与 KS 发病机制的发现 。实际上，已知 KSHV 感染和宿主免疫力受损的组合可能是 KS 的原因。然而，尽管与艾滋病相关的 KS 和医源性 KS 与明确的免疫缺陷相关，但经典 KS（与“免疫衰老”相关，作为老化的免疫系统）和地方性 KS（与慢性感染和营养不良相关）中的免疫功能受损并没有确切的特征。此外，KSHV 可导致：I) 两种淋巴组织增生性疾病，以原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 和多中心 Castleman 病 (MCD) 为代表, II) 一种称为 KSHV 炎性细胞因子综合征的炎性综合征。
KSHV 可以感染几种不同的细胞类型，包括内皮细胞、B 细胞、上皮细胞、树突细胞、单核细胞和成纤维细胞。一旦进入细胞内，病毒基因组在脱壳后进入细胞核，进入细胞核，作为附加体进入细胞核，并经历零星的裂解再激活。与其他疱疹病毒一样，病毒可以诱导人 B 细胞和内皮细胞的潜伏期。
KSHV 的病毒生命周期。卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）病毒粒子与细胞表面的受体结合（如整合素，胱氨酸-谷氨酸转运体（xCT）CD98和硫酸乙酰肝素）通过其包膜上的糖蛋白（如gpK8.1、gB、gM-gN和gH-gL）；在大多数情况下，这种结合导致病毒粒子内吞进入细胞。病毒体在细胞质中脱壳，含有病毒基因组的衣壳穿过细胞核。病毒基因组进入细胞核，在那里它可以作为一个环状附加体保持潜伏状态，通过其潜伏期相关核蛋白 (LANA) 拴在宿主染色体上，或者它可以进入裂解周期，在那里病毒基因组被复制并产生新的病毒粒子。一种复杂的包膜机制，最终通过出芽从细胞中释放出来。请注意，KSHV 蛋白可以通过磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和核因子-κB (NF-κB) 信号通路增加宿主信号。RTA，复制和转录激活剂。
该疾病的行为从位于皮肤的单一病变到短暂的广泛呼吸和胃肠内脏受累。KS 皮肤病变的所有变体通常表现为多发性、色素性、隆起或扁平、无痛且不会变白。经典型（也称为散发性 KS）通常局限于几乎没有病变的下肢。内脏和粘膜疾病很少见，通常发生在胃肠道。地方病是非洲儿童的典型表现，通常表现为多个淋巴结伴淋巴水肿和非常侵袭性的疾病自然病程，包括内脏疾病。艾滋病相关的特征是四肢、躯干和面部多处皮肤病变。粘膜病变，如口腔病变，常见（在 20% 的患者中发现）并且在 15% 的患者中可见内脏受累。与医源性免疫缺陷有关，例如器官移植。常表现为皮肤 KS 病变，但也可发生黏膜和内脏疾病，很少见。
经典KS的分期
KS的病理诊断通常可以使用常规的苏木素-伊红（H&E）染色来评估KS的几个基本特征，这些特征在所有病例中都不同程度地存在。这些特征包括真皮中的血管增生（形成没有内皮衬覆的狭缝状空间），没有内皮细胞衬覆的血管数量增加，渗出的血液导致形成透明小球、含铁血黄素积聚和炎症浸润。梭形细胞增殖也是KS的一个典型特征。这些梭形细胞的特点是细胞质和细胞核细长，有时含有含铁血黄素和透明质内含物，表达内皮标志物，被认为是KS肿瘤细胞。虽然梭形细胞通常呈片状或束状，但在早期病变中很难区分。
病理分类被描述为包括肿瘤进展的以下阶段，大致对应于皮损的临床表现（即形态类型）；然而，分期之间经常存在重叠，目前尚不清楚这些分期是否按顺序发生。
斑疹或斑片状KS病变在组织学上可能最难与其他疾病区分，因为尽管其许多特征仅在HE染色上就很明显，但它们可以模拟其他炎症性皮肤疾病，如轻微血管异常和炎症性疾病。斑疹或斑片状KS病变的特征是由淋巴细胞和浆细胞组成的稀疏的血管周围浸润；红细胞（RBC）外渗和嗜铁细胞（含铁巨噬细胞（即含铁血黄素））；胶原束之间的狭窄细胞索；有时还有梭形细胞束。
斑块KS病变的特点是弥漫性血管浸润整个真皮，梭形细胞束取代真皮胶原。血管间隙通常有锯齿状轮廓和分离的胶原束。红细胞的渗出通常伴有铁噬菌体。炎性浸润包括大量巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞。
结节性KS病变的组织学特征最为明显。其特征是由梭形细胞片构成的清晰结节，替代真皮胶原。充满红细胞的蜂窝状血管腔常与交织的梭形细胞密切相关。假性血管间隙，其中红细胞似乎直接接触梭形细胞，是常见的。红细胞外渗，具有嗜酸性球体的铁噬细胞和透明小球，直径为 1-7 μm。KS 的高级病例，例如间变性变异型，可以显示模仿其他肉瘤的非典型梭形细胞；在这些情况下，免疫组织化学可以帮助诊断。
免疫组织化学在KS诊断中的作用。
KS病变的细胞成分不均匀。用抗血管内皮标志物（如CD34）的抗体对梭形细胞进行免疫组化显示，梭形细胞具有血管性质，随后在梭形细胞中检测到淋巴管内皮标志物（如podoplanin、LYVE1和VEGF受体3），表明KS具有淋巴管内皮细胞起源，然而，KS病变也表达间充质标记物，如波形蛋白，最近有人提出KS起源于间充质。大多数免疫组织化学证据、基因表达和实验数据表明梭形细胞是淋巴管内皮细胞、血管内皮细胞和/或间充质细胞，在KSHV感染后进行重编程，产生具有异常组合免疫表型的细胞。除了淋巴细胞和浆细胞外，KS病变中还有大量的组织细胞（即组织巨噬细胞），这些细胞可通过免疫组织化学进行鉴定，这些免疫组化标记有助于我们了解KS的细胞组成，并可能有助于在罕见和复杂病例中鉴别诊断KS。
KSHV抗原的免疫组化染色（除常规HE染色外）对KS的诊断非常有用。特别是，识别KSHV-LANA的抗体可用于常规组织病理学，以确认在困难病例中的KS诊断。LANA的免疫组织化学在诊断早期斑疹或斑片状KS病变或类似于其它肉瘤的病变时特别有用。然而，尽管LANA被认为在每个受感染细胞中都有表达，但受感染细胞的比例是可变的，在病变区域占总细胞数的<10%到>90%不等。此外，只有在看到明显的点状核模式时，才应认为LANA免疫组织化学呈阳性，这可防止LANA染色在使用棕色染色原时与细胞质含铁血黄素或黑色素融合。尽管LANA阳性证实了KS的诊断，但阴性染色可能不排除KS，因为取样错误或假阴性可能是由于组织保存不良或其他技术性人工操作造成的。因此，是否需要阳性的LANA染色来确定KS的诊断是有争议的，并取决于具体情况。
分子诊断
当用敏感的核酸扩增技术检测时，KS病变几乎总是含有KSHV DNA。事实上，2009年对25项以上研究的回顾发现，在所有KS29的流行病学形式中，PCR检测到的KSHV DNA超过95%。通过PCR对KSHV阴性的KS病例进行病理学评估是否会导致100%的KS病例得到诊断，目前尚不清楚。无论如何，通过PCR检测KSHV-DNA对KS是高度敏感的，如果不是最佳的，并且在准备好的样本中缺少KSHV-DNA基本上排除了诊断。然而，除了在研究实验室外，目前只有少数高度专业化的临床分子病理学实验室可获得KSHV DNA的PCR。检测KSHV DNA的特异性不太清楚，特别是在KSHV流行的地理区域（例如非洲），在那里，一般社区中高达60%的人对KSHV抗体呈阳性。这方面的数据非常有限（乌干达14%的无KS个体的档案标本对KSHV DNA162呈阳性），但他们认为KSHV DNA的定量阈值可以区分有KS的KSHV DNA阳性个体和无KS的KSHV DNA阳性个体。如果是这样的话，KS的自动化客观分子诊断可以在临床上进行，并在很大程度上消除了病理组织学诊断的费用和主观性。
Nat Rev Dis Primers. 2019 Jan 31; 5(1): 9.
皮肤毛发平滑肌瘤：境界不清楚的肿瘤细胞不规则聚集或交织成束，肿瘤细胞呈梭形、胞质嗜酸性，核呈细长梭形、两端钝圆，位于细胞中央，未见异形性及核分裂像。
平滑肌瘤（leiomyoma）是起源于立毛肌、外阴或乳头平滑肌或真皮血管平滑肌细胞的良性真皮肿瘤，一般分为毛发平滑肌瘤、生殖器平滑肌瘤及血管平滑肌瘤 3 型。毛发平滑肌瘤（piloleiomyoma）常于青春期或成年早期发生，男女发病率大致相同。常表现为皮肤单发或多发的红褐色、粉红或肤色丘疹或结节，基底活动度大。多发性皮损直径 1 ～ 2 cm，可融合成斑块，常发生于四肢和躯干（特别是肩部），常伴有自发性或特别是寒冷诱导痛，疼痛可能是寒冷导致平滑肌细胞收缩、压迫邻近神经所致。
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