692-扩大粘液表皮样癌的细胞学和结构谱:解决形态学变异诊断问题的关键
摘要
粘液表皮样癌（Mucoepidermoid carcinoma，MEC）是最常见的涎腺恶性肿瘤。由三种细胞类型（表皮样细胞、中间细胞和粘液细胞）组成的不同大小的囊肿和实性具有不同程度的异型性，形成了MEC的特征性组织学外观。
MEC经常包含各种各样的修饰肿瘤细胞，可以是完全囊性的或完全实性的。在这种情况下，MEC需要与许多模仿者进行严格的鉴别，从简单的囊肿和良性肿瘤到高级别癌。肿瘤相关淋巴增生和间质硬化性改变也造成诊断困难。MEC存在几种众所周知的诊断困难的变异型（嗜酸性细胞、透明细胞、梭形细胞和硬化性）。随着MEC对特定CRTC1/3::MAML2融合基因研究的出现，新提出的亚型出现了，包括Warthin样和非皮脂腺淋巴瘤样MECs。除了最近定义的具有浆液细胞表型的粘液腺泡变异型外，还报道了缺乏鳞状分化的MEC，这意味着需要重新考虑这一基本概念。在这篇文章中，我们概述了传统MEC的一般临床特征和MAML2状态，并回顾了细胞结构亚型，重点是在解释这种组织学上多样化的单一实体时存在的缺陷。
关键词:结构变异；细胞学多样性；MAML2形态亚型；粘液表皮样癌。
表1.大唾液和小唾液腺恶性肿瘤的数量。
MEC：粘液表皮样癌；ADCC：腺样囊性癌；AciCC：腺泡细胞癌；腺癌NOS：腺癌，未另行说明；Carcinoma ex PA：癌在多形性腺瘤中；PAC：多形性腺癌。
表2小唾液腺恶性肿瘤数量。
图1.粘液表皮样癌（MEC）的嗜酸细胞变异。(A)嗜酸细胞呈实性和囊状排列。(B)嗜酸细胞，颗粒状嗜酸性细胞质，核圆形，核明显核仁。S100阴性（插图）。(C)嗜酸细胞p63阳性。(D)常规MEC区（左）邻近嗜酸细胞增殖（右）。
图2.粘液表皮样癌的透明细胞变异。(A)实性片状和透明细胞囊肿。(B)透明或苍白的嗜酸性细胞，有明显的细胞边界。周期性酸席夫（PAS）染色阳性的透明细胞（插图）。
图3.粘液表皮样癌的梭形细胞变异。(A)梭形细胞，呈束状生长。(B)栅栏排列让人想起神经鞘瘤中的Antoni A。(C)梭形细胞，细胞核细长，有少量分散的透明细胞。(D)梭形细胞对p63呈不同程度的阳性。
图4.硬化性粘液表皮样癌（MEC）。(A)广泛的瘢痕疙瘩样硬化伴周围肿瘤相关的淋巴样增生（TALP）。多灶性硬化症中的(B) TALP。(C)残留的MEC成分被硬化症包围。(D)粘蛋白外渗伴周围淋巴样浸润。
图5.Warthin样粘液表皮样癌（MEC）和非皮脂腺淋巴瘤样MEC。(A)带有淋巴样基质的嗜酸细胞的乳头状囊性生长。(B)多层中间细胞中覆盖着嗜酸细胞柱状细胞和粘液细胞的斑块样增厚。(C)嗜酸细胞柱状细胞和p63阳性的中间细胞的双层模式，让人联想到Warthin瘤的外层细胞（插图）。(D)Warthin肿瘤淋巴样间质中的滤泡外网状细胞（ERCs）。(E)囊肿、导管和基底样细胞片均匀分布在淋巴样间质中。(F)由内立方体细胞和外基底样细胞和基底样细胞组成的导管。
黏液腺泡癌（Mucoacinar carcinoma）：黏液腺泡癌是一种罕见的MEC亚型，显示浆液性腺泡分化。其临床特征与常规MEC相似。组织学上，透明细胞和癌细胞为主（图6A），散在表皮样和粘液细胞，浆液腺泡细胞灶（图6B）。浆液细胞呈PAS阳性伴酶、DOG-1、SOX-10，偶尔局部为NR4A3，这是著名的AciCC的免疫组化标记物。所有类型的肿瘤细胞均有MAML2重排，而MSANDTD3和NR4A3的改变是AciCC的诊断变异。AciCC与嗜酸细胞/透明细胞亚型和鳞状腺体变异的区别是明确的；AciCC的嗜酸细胞、鳞状细胞和少量导管/腺泡成分的特征是NR4A3弥漫性阳性。
图6.粘液腺泡型癌。(A)嗜细胞样空泡细胞和散在浆液腺泡细胞的透明细胞。(B)嗜碱性颗粒状腺泡细胞与嗜酸细胞样空泡细胞和透明细胞混合。
Sakamoto S, Kikuchi K. Expanding the cytological and architectural spectrum of mucoepidermoid carcinoma: The key to solving diagnostic problems in morphological variants. Semin Diagn Pathol. 2024 Apr 3:S0740-2570(24)00030-3. doi: 10.1053/j.semdp.2024.04.001. Epub ahead of print. PMID: 38609754.
693-腮腺肿瘤。诊断是什么？
肿瘤显示斑片状 p63、CK5、DOG-1 和 SOX-10。S100 阴性。除了pankeratin之外，没有弥漫阳性的标记。
这是一种腺泡分化的粘液表皮样癌或“粘液腺泡癌（MUCOACINAR CARCINOMA，MAC）”。
🔹细胞分化清晰常见，腺泡细胞可变，粘蛋白可为局灶性。
🔹用CK5、p63、DOG-1、SOX-10这两种细胞类型的标记物染色。
🔹CRTC1-MAML2✅
694-粘液腺泡癌 粘液表皮样癌的一种罕见变异型
摘要
粘液表皮样癌（Mucoepidermoid carcinoma，MEC）通常以粘液细胞、表皮样细胞和中间型细胞的混合物为特征。基质和/或胞质着色特征描述和定义了许多变异形态。我们现在报道了11例浆液性腺泡分化的MEC病例，反映了远端闰管/腺泡表型，我们称之为粘液腺泡癌（Mucoacinar Carcinomas，MAC)。
7名患者为女性，4名为男性，平均年龄为55岁（范围:21至72岁）。10例来自腮腺，1例来自颌下腺。肿瘤的平均大小为1.8厘米（范围:0.7至4.5厘米）。3例为低级，7例为中级，1例为高级。低级别至中级别病例显示散在表皮样细胞之间的腺泡细胞。淀粉酶后的高碘酸希夫PAS（9/9）、SOX-10（9/9）和DOG-1（9/10）突出了腺泡成分。7例中有6例显示局灶性腺泡主导型NR4A3表达。在所有病例中，腺泡和粘液表皮样成分中的MAML2荧光原位杂交均为阳性。通过下一代测序测试的两个病例显示了标准的CRTC1-MAML2融合。另一方面，MSANTD3和NR4A3荧光原位杂交呈阴性。因此，证据表明粘液腺泡癌代表了MEC的腺泡变异形态，而不是真正的MEC-腺泡细胞癌杂交瘤或碰撞瘤。因此，腺泡分化、SOX-10、DOG-1甚至局灶性NR4A3反应性可能是诊断陷阱。
表1.MAC的临床病理特征
表2.MAC的组织化学、免疫表型和分子生物学发现
图1.囊性（低级别）MAC，病例5。A，肿瘤主要为囊性，囊内乳头状至实性增生（右）（H&E）。B，囊肿内衬显示典型的低级别MEC组成，在腔内表面有粘液细胞，在基部有中间细胞和表皮样细胞（H&E）。C，更实性的区域显示透明细胞形态和散布的浆液性腺泡细胞（箭头）（H&E）。
图2.实性（中级）MAC，案例2。A，总体界限清楚的肿瘤表现为明显的肿瘤相关淋巴样增生（H&E）。B，肿瘤表现为透明细胞主导形态，并向浆液性腺泡分化的离散灶过渡（右）（H&E）。
图3.MAC病例中的腺泡形态。A，病例2显示了一个离散的深嗜碱性浆液性腺泡增生（H&E）在淀粉酶治疗后PAS突出显示 (B)。C，该肿瘤（病例1）的腺泡成分显示透明和空泡的细胞，尽管细胞质比中间型细胞（H&E）的透明细胞变化所预期的更细。D，分离酶后的PAS显示稀疏但仍存在酶原颗粒（H&E），mucicarmine呈阴性（H&E），反对粘蛋白分散(E)。
图4.在MAC中的辅助发现。A，DOG-1显示出膜性到顶端的染色模式（病例2），SOX-10染色了许多透明/空泡化的细胞（病例2）(B).C，MAML2 FISH，所有病例均显示易位，以橙色绿色信号表示，其余拷贝保留融合信号（病例1，白色箭头）。
图5.高级别MAC（案例10)。A，一种富含囊性黏液细胞的成分（左）转变为一种更实性的浸润性表皮样细胞丰富的成分。在该区域视野的正下方是一个夹层导管病变（箭头）。插图：突出了从富粘液细胞成分向富表皮样细胞成分的转变。B，富含表皮样细胞成分的成分被一种较浅的、更嗜碱性的颗粒状腺泡型细胞的“铅弹”模式打断（箭头）。C，SOX-10突出腺泡成分，在其余肿瘤中为阴性。D，更仔细地检查腺泡成分，显示酶原颗粒。E，NR4A3染色了这些细胞。F，NR4A3 FISH的重排为阴性，表示为持续完整的红绿信号，经常传递黄色信号。
Bundele M, Weinreb I, Xu B, Chiosea S, Faquin W, Dias-Santagata D, Leon M, Hyrcza M, Seethala RR. Mucoacinar Carcinoma: A Rare Variant of Mucoepidermoid Carcinoma. Am J Surg Pathol. 2021 Aug 1;45(8):1028-1037. doi: 10.1097/PAS.0000000000001752. PMID: 34091485.
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