744-原发于肺的伴有MEIS1::NCOA2重排的低级别未分化肉瘤1例
摘要
背景:MEIS1::NCOA2是一种罕见的融合基因，最近在一部分梭形细胞横纹肌肉瘤和多种低级别未分化梭形细胞肉瘤中有所描述，主要发生在泌尿生殖道和妇科生殖道中，没有特定的分化方向。我们介绍了第一例肺原发性肿瘤病例。
案例演示:一名有40年吸烟史的74岁女性在计算机断层扫描（CT）中发现一个2.1 × 1.7 cm的肺结节。进行了活检和随后的肺叶切除，以及广泛的转移检查，结果显示没有其他肿块。免疫组织化学染色未发现特定的分化线，基于RNA的融合组显示MEIS1::NCOA2融合，此时诊断为伴有MEIS1::NCOA2重排的低度未分化肉瘤。
结论:本报告代表了这种原发于肺的肿瘤的首次诊断，并为这些罕见肿瘤的起源和定位提供了额外的见解。
关键词:MEIS1：:NCOA2；低级别；肉瘤；易位；未分化。
图1 .CT扫描显示一个肿块，主要为2.1×1.7cm实性成分
图2.肺叶切除术的大体照片，显示一个1.7×1.5×1.5cm的白色，突出的肿块毗邻胸膜表面
图3. A)苏木精和伊红染色切片显示原始和单形梭形细胞的旋涡状和束状（10倍）；B）苏木精和伊红染色切片显示相邻的呼吸软骨（10倍），C）相邻的呼吸上皮（10倍），D）捕获的唾液腺型组织（20倍），E）高倍镜显示核多形性（40倍）；F）Ki-67（10倍）突出的低增殖指数。
图4苏木精和伊红染色的载玻片（20倍放大）显示肿瘤内的结晶物质，B)VonKassa铁染色阴性，C)positive for periodic acid Schiff（PAS）染色阳性。
图5.本例中发现的融合物的示意图
讨论
NCOA2基因（核受体共激活因子2）位于染色体8q13带上，编码一个核激素受体的转录共激活因子，包括类固醇、甲状腺、类维生素A和维生素D受体。NCOA2被描述为许多融合相关肉瘤的3'伴侣，包括间叶性软骨肉瘤（HEY1：：NCOA2），梭形细胞横纹肌肉瘤（VGLL2：：NCOA2，SRF：：NCOA2，或TEAD1：：NCOA2），和软组织血管纤维瘤（AHRR：：NCOA2）。在这些情况下，NCOA2融合基因通常保留其c端转录激活域1和2，这导致了一种流行的理论，即NCOA2是由n端伴侣基因提供的DNA结合域所靶向的。
MEIS1在融合相关肉瘤中作为融合伙伴的作用尚不清楚。MEIS1基因位于染色体2p14，编码三个氨基酸环延伸（TALE）同源结构域转录因子家族中的一个蛋白，该家族被认为通过激活Hox转录因子发挥作用。MEIS1基因被认为在心脏再生和干细胞功能以及肿瘤发生的潜力中具有关键作用。有趣的是，MEIS1已知在几种肿瘤类型中既是肿瘤抑制基因又是致癌基因。除了目前的NCOA2融合和梭形细胞横纹肌肉瘤的一个亚群外，MEIS1尚未与基因融合相关的癌症相关，尽管过表达与髓系白血病相关。低级别未分化梭形细胞肉瘤伴有MEIS1：：NCOA1/2融合的常见病代表了最近描述的一组病变，最初出现在2例原始梭形细胞肉瘤患者中，在肾脏中发现非特异性免疫组化谱。此外，还有一些其他的报道表明这些肿瘤发生在肾脏、子宫体、阴道、阴囊和直肠旁区域。先前的研究指出，MEIS1的广泛表达在众多人体组织类型似乎与这些肿瘤的相对一致定位泌尿生殖道，这种情况下的肺主要似乎支持潜在的众多身体部位产生这些肿瘤。
MEIS1：：NCOA2融合性未分化肉瘤的诊断可以根据其起源部位提供重要的诊断挑战。肺内低级别梭形细胞肿瘤提高了平滑肌瘤（原发性或良性转移）、转移性低级别平滑肌肉瘤、孤立性纤维性肿瘤、神经鞘瘤和其他低级别转移性梭形细胞肿瘤的鉴别诊断。其中一些鉴别诊断可以通过结合免疫组化染色，详细病史回顾和影像学研究来进行研究。
考虑到缺乏长期随访和罕见性，这些病变的整体行为尚未确定，但目前的数据似乎表明有一个“低级别”的临床病程，很少有远处转移（肾到肺）和局部侵袭性的报告。需要更多的数据来充分描述这种病变。本病例是第一个报道的孤立的中心肺肿块，影像学上没有其他起源部位提示转移。这一独特的病例拓宽了对MEIS1：：NCOA2-重排肉瘤的视角，无论位置如何，都应考虑在适当的环境下对这种重排的进一步检查。
Coty-Fattal Z, Carter B, Volek MJ, Obeidin F. Low-grade undifferentiated sarcoma with MEIS1::NCOA2-rearrangement primary to the lung: a case report. Diagn Pathol. 2024 Apr 27;19(1):65. doi: 10.1186/s13000-024-01484-3. PMID: 38678288.
745-先天性/婴儿型梭形细胞横纹肌肉瘤中重复性NCOA2基因重排
摘要
1.梭形细胞横纹肌肉瘤是一种罕见的横纹肌肉瘤，儿童和成人患者的临床特征不同。
2.其遗传标志仍然未知，梭形细胞和所谓的硬化性RMS之间是否存在致病关系仍有争议。
3.我们通过下一代RNA测序和FusionSeq数据分析研究了两个儿童和一个成人梭形细胞RMS以检测新的融合。
4.在一名7个月大儿童的后颈部梭形细胞RMS中检测到SRF-NCOA2融合。融合与肿瘤核型相匹配，并通过FISH和RT-PCR得到证实，这表明SRF外显子6与NCOA2外显子12融合。
5.另外14个梭形细胞（来自8名儿童和6名成人）和4个硬化性RMS（来自2名儿童和2名成人）通过FISH检测到NCOA2、SRF以及PAX3和NCOA1异常的存在。
6.在来自一名3个月大和一名4周大儿童的另外两个梭形细胞RMS中发现了NCOA2重排。在后一种肿瘤中，通过cDNA末端快速扩增（RACE）检测出TEAD1是NCOA2基因融合伴侣。
7.没有一个成人肿瘤对NCOA2重排呈阳性。尽管成人和儿童的组织形态学相似，但这些结果表明梭形细胞RMS在遗传和临床上是一种异质性疾病。
8.我们的研究结果还支持幼儿时期发生的NCOA2重排梭形细胞RMS与所谓的先天性RMS之间的关系，先天性RMS通常在8q13基因座（NCOA2）发生重排。
图1所示。梭形细胞横纹肌肉瘤伴有SRF-NCOA2融合该肿瘤来自一名7个月大的儿童，表现为后颈部肿块(病例RMS2)。(A)由长束状排列的单一梭形细胞组成，类似平滑肌肉瘤。肿瘤浸润邻近的纤维脂肪组织(原放大倍数100)。通过免疫组化，desmin (B)呈弥漫性阳性，myogenin (C)呈多灶核阳性。(D)分别涉及外显子12和6的SRF-NCOA2融合示意图。数字表示外显子。(E)通过直接测序705 bp扩增产物(F)， RT-PCR证实了SRF外显子6与NCOA2外显子12的框架内融合。FISH检测显示SRF (G)和NCOA2 (H)的分离信号(SRF和NCOA2的着丝粒探针为红色，SRF和NCOA2的端粒探针为绿色)。(I)每百万映射核苷酸归一化的读取数显示NCOA2 5和3到断点的差异表达
图2.在梭形细胞横纹肌肉瘤中观察到多样化的组织学模式，包括(A)平滑肌样外观(病例RMS3)， (B)纤维肉瘤样特征(病例RMS9)， (C)偶尔模仿MPNST(病例RMS8)和(D)硬化性RMS细胞少，密集的胶原背景(RMS18)。(A)原放大倍数100;B-C，原放大倍数200)。
图3.梭形细胞横纹肌肉瘤伴有TEAD1-NCOA2融合肿瘤来自一名出生时胸壁肿块的4周男婴(病例RMS4)。(A)由梭形细胞组成的短束，具有肌成纤维细胞的外观，浸润邻近的骨骼肌。(B)在交叉束中也发现了一个更具富于细胞的高级别成分，并与高有丝分裂活性有关。肿瘤细胞显示Desmin的斑片状阳性和myogenin的局灶性核反应性(C) (A-C，原始放大倍数200)。(D)部分核型显示t(8;11)易位。(E) RT-PCR产物的直接测序证实TEAD1外显子8与NCOA2外显子13融合。(F) FISH检测显示TEAD1和NCOA2融合信号(用蓝色箭头突出显示;红色为NCOA2的着丝粒探针，绿色为TEAD1的端粒探针。
Mosquera JM, Sboner A, Zhang L, Kitabayashi N, Chen CL, Sung YS, Wexler LH, LaQuaglia MP, Edelman M, Sreekantaiah C, Rubin MA, Antonescu CR. Recurrent NCOA2 gene rearrangements in congenital/infantile spindle cell rhabdomyosarcoma. Genes Chromosomes Cancer. 2013 Jun;52(6):538-50. doi: 10.1002/gcc.22050. Epub 2013 Mar 5. PMID: 23463663; PMCID: PMC3734530.
746-子宫MEIS1::NCOA2融合肉瘤伴肺转移1例报告并文献复习
摘要
MEIS1::NCOA1/2融合肉瘤是最近描述的一种新实体，好发于泌尿生殖道和妇科器官。尽管有多次局部复发，这些肿瘤被认为是低度恶性的。
我们在此报告一例子宫MEIS1::NCOA2融合肉瘤伴肺转移。
患者是一名47岁女性，有异常子宫出血史，发现有子宫肌层肿块，病理证实为子宫肉瘤。肿瘤主要由单调的梭形细胞组成，细胞质稀少，细胞核密集，有丝分裂活跃，呈束状和流水状生长。形态学和免疫表型特征是非特异性的，诊断为高级别子宫肉瘤，并与平滑肌肉瘤和高级别子宫内膜间质肉瘤相鉴别。
在27个月的随访中，发现患者有一个由单调圆形细胞肉瘤组成的肺转移瘤。原发性子宫肉瘤的基于RNA和基于DNA的二代回顾性测序显示MEIS1::NCOA2基因融合，CTNNB1基因外显子3中c.94G>C/p.D32H突变，HMGA2和CDK4基因扩增，以及MDM2基因扩增的中等/交界水平。
基于聚合酶链反应的分子分析进一步证明，MEIS1::NCOA2基因融合和CTNNB1体细胞突变也存在于肺转移中。该病例是第一例伴有远处(肺)转移的妇科肉瘤，也是所有已报道的MEIS1::NCOA1/2融合肉瘤中的第二例转移病例，突出了这种新兴实体的恶性转移潜力。我们的病例还表明HMGA2/CDK4/MDM2区域扩增和CTNNB1体细胞突变可能是这种罕见肉瘤亚型的重复性遗传事件。
图1.原发性子宫肉瘤的组织病理学表现。切片显示浸润性肿块病变伴有广泛的凝固性肿瘤细胞坏死(A)。肿瘤主要由梭形细胞组成，呈流水型排列(B)。病灶区显示玻璃样变间质(C)、纤维肉瘤样形态(D)和螺旋型(E)。高倍镜下，肿瘤细胞呈现梭形细胞形态细胞质非常稀少，细胞核密集，染色质细腻(F)。
图2.肺转移性肉瘤的组织病理学表现。切片显示肿瘤结节(A)伴有相关的淋巴血管累及(A，插图)。非常集中的区域显示短梭形细胞形态(B)。病变主要由蓝色、圆形细胞质稀少、核仁突出、细胞核重叠的肿瘤细胞(C，D)。存在大量凋亡小体和有丝分裂(D)。纯化的RT-PCR产物的Sanger测序证明了MEIS1::NCOA2与MEIS1的外显子7的框内融合转录物(2号染色体)与ncoa 2(8号染色体)(E)的外显子14融合。
图3.肺转移性肉瘤的免疫组化表现。CD 117（A）肿瘤呈弥漫性阳性染色，且呈局灶性阳性CD10（B）和CyclinD1（C）染色。
图4.肺转移肉瘤中CTNNB1/β-catenin的分子和免疫组织化学分析。桑格测序纯化的PCR产物证实了肿瘤中的CTNNB1 p.D32H/c.94G > C突变，但在邻近的正常肺组织中没有(A)。星号(*)表示突变的位置。免疫组织化学检查显示肿瘤(B)中弥漫性β-β-catenin核染色。
Xing D, Meyer CF, Gross JM, Argani P, Hung CF, Wu TC, Vang R, Armstrong DK, Gaillard SL. Uterine MEIS1::NCOA2 Fusion Sarcoma With Lung Metastasis: A Case Report and Review of the Literature. Int J Gynecol Pathol. 2024 Jan 1;43(1):47-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000951. Epub 2023 Mar 13. PMID: 37043646; PMCID: PMC10497720.
747-①脑膜上皮样结节，肺
②胎儿小脑(该组织的某些部分可能会被误认为是一个小的圆形蓝细胞瘤)
748-①这个牢房看起来像一个惊讶的人！ 通过显微镜拍摄细胞核和线粒体中的DNA。
②通过显微镜拍摄的具有两个细胞核的细胞。显示 DNA（黄色）、线粒体（蓝色/紫色）和肌动蛋白丝（红色）。
③-胰腺癌病例中令人印象深刻的细胞质液泡！
749-探索乳腺病理学：通过这些有趣的图像潜入乳腺病理学的迷人世界！
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