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干细胞治疗心肌病

干细胞能自我更新,其在特定条件下能够产生至少一种终末分化细胞,有望修复或替换心肌病、心力衰竭和冠心病等心脏病发作时损害的心脏组织,能够改善患者心功能,提升生活质量。

      心脏病包括心脏传导系统疾病、心肌缺血、心力衰竭和心律失常等,严重威胁国民经济与健康。在中国,心脏病的患病人数持续增加,近年来,干细胞技术作为第三种医疗手段,为许多“顽疾”带去了治疗的希望,而其与心脏疾病对抗的表现也毫不逊色,展现了干细胞用于心脏疾病的巨大潜力。

干细胞凭借在治疗重症、危重症患者新冠肺炎患者方面的着突出贡献,再次进入了公众的视野当中。其实,除了新冠肺炎,干细胞治疗在心脏病治疗领域已相当成熟。

心脏病发作(急性心肌梗死)造成的损害程度如此之大,以至于心脏无法自行修复或阻止进一步的损害。值得注意的是,心脏干细胞治疗完全或部分逆转了2/3的相关病变,约85%的受病变影响的细胞对治疗反应良好。心血管疾病是中国乃至全球的头号杀手。目前,这项关于干细胞如何修复受损心脏的新研究有望促进干细胞疗法的广泛应用。本研究旨在探讨干细胞对梗死心肌的分子效应以及通过干细胞治疗逆转心肌损伤的可能性。

       缺血心肌一旦死亡,往往无法修复,会对心肌细胞造成永久性损伤,形成瘢痕组织,对心脏功能造成不可逆转的损害,甚至导致心力衰竭。因此,治疗方案非常有限。虽然我们身体中的一些组织(如骨髓、脂肪)富含干细胞,但心脏几乎完全缺乏干细胞。因此,对于心脏来说,从外部引入干细胞已成为医学研究的方向之一。

       目前,干细胞移植在修复损伤心肌细胞、促进心肌细胞再生、血管重建、改善心脏功能等方面逐渐显现出优势。在心血管疾病研究中,已有多种干细胞运用于临床研究:

1.骨髓干细胞(marrowmesenchymalstemcells,MSCs) 

    骨髓来源干细胞包括间充质干细胞(marrowmesenchymalstemcells,MSCs)、造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)和内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells,EPCs)等。这类细胞较易获取,可从自体骨髓中直接获得,亦或通过干细胞生成因子/粒细胞集落刺激因子动员后经外周血获取,因此较多用于临床试验中。由于干细胞的全能性,其移植后能促进新生血管形成、减少心肌纤维化、减小左心室舒张末期容积,进而改善心功能、提高生存率。

2.胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESCs)

       ESCs来源于囊胚期内细胞团,具有多向分化能力,可通过直接分化或旁分泌作用分化为包括心肌细胞在内的任何细胞。Ban等发现,在心肌梗死的区域注射ESCs来源的心肌样细胞可以促进心脏修复,进而使心功能得到改善。近年来,已有报道在灵长类及其他动物身上完成ESCs分化为心肌细胞的相关实验,研究证实ESCs可分化为心肌细胞,成功与宿主心肌细胞实现电机械耦联,进而实现了心肌细胞的再生,也显著改善了心功能。

3.脂肪干细胞(adipose-derivedstemcells,ADSCs)

      ADSCs也有类似于MSCs的多向分化、自我更新等特征,具有分化为脂肪组织、叶间组织等潜能。最新研究证实,ADSCs在Rho激酶(ROCKs)的重要作用下可分化成为心肌细胞。ADSCs是从脂肪组织中分离而来的干细胞,因其来源广故又成为心血管疾病治疗的一种新选择。

1、分化为心肌细胞

     干细胞具有多向分化潜能,在体外能分化为心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞。但目前研究发现干细胞分化为心肌细胞与改善的心功能不完全符合,其他的机制也发挥了重要的作用。

2、分化成新生血管

     研究发现干细胞可以分化成新生血管,这有助于提高缺血性心肌病患者的心功能。

3、旁分泌机制

     干细胞可通过释放细胞因子、化学趋化因子、生长因子而诱导心肌修复。这些物质能促进再生过程,包括内源性干细胞的激活、新血管形成、抑制凋亡,抑制肥大增生等,这些作用提高了心室功能,改善灌注,促进心肌修复。

    对心脏病患者而言,干细胞可以改善心功能,促进血管新生和心肌再生。其临床前研究与临床试验已取得进展,干细胞的再生能力使干细胞在治疗心脏病上占据优势,干细胞治疗是非常有前景的治疗心脏病的方法。人体内多种类型干细胞可以应用于疾病治疗中,应用干细胞的伦理和免疫排斥等问题正一步步得到解决。

     近年来,越来越多的研究证实了间充质干细胞能够在心脏病的治疗中发挥作用,并且其安全性和有效性不断被证实,因此间充质干细胞也被认为是心脏病的新治疗思路。未来,随着更大规模临床试验的开展,以及进一步评估结果的产出,间充质干细胞将会给心脏病患者带来更大的福音。

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