背景
目的
方法
结果
结论
讨论
背景
喉癌是头颈外科常见恶性肿瘤之一，临床上喉癌治疗后复发并不少见，影响喉癌术后复发的因素是复杂多样的。
目的
为探讨喉癌复发的相关因素，本文回顾性分析95例喉癌病例资料，从肿瘤标志物（p53、c-myc、PTEN、Survivin、p21和p27蛋白）及喉癌临床病理因素对喉癌的复发进行分析。
方法
收集中国医学科学院肿瘤医院1999至2015年术后切缘阴性的喉癌或声带鳞状上皮不典型增生共95例，随访三年，复发41例，未复发54例。
应用免疫组化方法对入组病例进行p53、c-myc、PTEN、Survivin、p21和p27蛋白的表达检测。
结果
喉癌术后复发组与未复发组c-myc、Survivin及PTEN的表达有显著性差异（P＜0.05），喉癌术后复发组与未复发组p21、p27及p53的表达无显著性差异（P＞0.05）。
喉癌术后复发与肿瘤病理分化程度、T分期相关；与年龄、性别及是否饮酒、吸烟无显著相关。肿瘤病理分化程度越差、T分期越高，术后复发可能性越大。
结论
影响喉癌术后复发的因素是复杂多样的。
肿瘤病理分化程度、T分期与肿瘤术后复发有关。
c-myc、Survivin及PTEN的表达与喉癌术后复发有关，可考虑作为预测喉癌术后复发的参考指标。
讨论
喉癌：继发性少见，原发性常见，主要为鳞状细胞癌
病因：尚不明确，但研究表明，吸烟、饮酒、空气污染、职业因素、病毒感染、性激素、放射线等都是可能的危险因素
症状：咳嗽、声嘶、呼吸困难、吞咽困难等
治疗方式：手术、放射、化疗及生物治疗等
c-myc
c-myc 基因定位于人染色体8q24 上，具有DNA 结合能力，能诱导细胞的长期存活。
对喉鳞癌组织的检测结果表明，c-myc 蛋白阳性表达率为57. 4%，且临床分期越晚，肿瘤分化程度越差，患者伴有颈淋巴结转移者，其c-myc 阳性表达率越高，提示cmyc 癌基因的扩增与喉鳞癌的发生发展有关。
Survivin
定位于17q25，含有4个外显子和3个内含子，编码分子量为16.5 kD的Survivin蛋白质是目前发现的最强的凋亡抑制因子。
功能：抑制细胞凋亡，促进细胞转化，参与细胞的有丝分裂，血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等。
主要通过两种途径抑制细胞凋亡：一是通过直接抑制凋亡终末效应器Caspase-3和Caspase-7的活性，从而阻断各种因素诱导的细胞凋亡；二是Survivin与周期蛋白激酶CDK4相互作用阻断凋亡信号转导通路，促使细胞从G1-S期的转化，造成细胞的过度增殖。
PTEN
PTEN基因位于10q23.3，由9个外显子和8个内含子组成，是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。
具有调节细胞生长、增殖、迁移、分化等多种效应。
PTEN主要通过PI3K/AKT途径、MAPK途径、FAK途径使细胞周期终止在G 期，诱导加速细胞凋亡参与细胞生长调节，抑制细胞恶性增殖和肿瘤发展，并能抑制瘤体的血管形成和侵袭。
国内外研究结果显示抑癌基因PTEN 在喉癌的发生、发展中起重要作用，PTEN 表达下降、缺失在喉癌演进中起重要作用。
p21
p21基因定位于人染色体6p21.2。
p21蛋白是目前已知具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期抑制蛋白，通过依赖或非依赖p53途径，参与细胞生长、发育、分化、衰老及DNA损伤修复等多种功能的调节。
研究发现：p21表达增强使肿瘤细胞具有较高的增殖性。
P21阳性表达与临床淋巴结分期、复发及较差的预后相关，p21的表达是头颈鳞状细胞癌较差预后的重要标记物。
p27
P27基因定位于12p13，含有两个外显子及两个内含子，编码分子量约27kD的p27蛋白。
功能：调控细胞周期，促进细胞分化，介导细胞间黏附及诱导细胞凋亡
P27主要与cyclin结合而发挥对cyclin2CDK的抑制作用。p27对CDK的抑制作用有两方面（1）p27能抑制已结合到cyclin并被激活的CDK活性；（2）p27也可以抑制CDK的激活过程,最终抑制细胞周期G1→S的转变，故目前认为其是一个肿瘤抑制因子。
国内外研究结果显示，p27蛋白表达的减少或缺失与肿瘤恶性程度、淋巴结转移及患者的不良预后等密切相关。
p53
P53 为常见抑癌基因，定位于17p13.1，含11 个外显子，编码的野生型P53 蛋白包含多个功能域。
功能：阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、维持基因组稳定、抑制肿瘤血管生成。
去磷酸化的p53在MDM2泛素连接酶作用下被泛素化。MDM2结合p53使其无活性是通过两种途径：
第一，MDM2结合p53的转录激活域，阻止转录元件的相互作用。
第二，介导p53共价结合泛素蛋白，泛素化的p53被蛋白水解酶降解。
研究发现，p53的突变几乎见于所有的人类肿瘤中。
p53可能参与了喉癌的发生、发展及复发过程。
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