癌症疫苗的发展主要得益于新生抗原技术的突破,我们知道近年来细胞免疫疗法成为癌症治疗的关键疗法之一,但由于受抗原技术限制,所采用的多为肿瘤相关抗原,如WT1肽。研究发现,尽管这类抗原在癌细胞中多表达,但部分正常细胞也存在此类抗原,就导致肿瘤相关抗原疫苗会造成两种后果:
一是错误的抗原不引发免疫反应,导致抗原效果差、疫苗效果差;
二是错误的抗原引发免疫反应,但由于无法分辨敌我,免疫系统会进行无差别攻击,最终导致「杀敌一千自损八百」的局面。
不过近几年来,近年来随着高通量测序,蛋白组学及免疫组学等领域的快速发展,新抗原技术的出现,则解决了这一难题。肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中,因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息,可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别,产生免疫应答。这些新抗原只存在于癌细胞当中,因而是免疫治疗非常理想的靶标,特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答,不会对正常的组织细胞造成伤害。
因此新抗原的特点与细胞免疫疗法的优势相结合,不仅满足了“个体化抗癌”的需求,还使疫苗覆盖的适应症更广,生产与使用更加便捷。很多原本无法接受靶向治疗的癌症患者,终于也看到了精准治疗的希望。
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