2016年全球诊断了超过180万例HIV-1感染病例。目前还没有获批的预防性HIV-1疫苗。其中主要的局限是截至目前仍缺乏具有直接可比性的临床试验和临床前试验。
在7月6日的柳叶刀（The Lancet）期刊上发表了一项哈佛大学等研究机构的关于一种新型马赛克腺病毒血清型26（Ad26）的HIV-1疫苗候选物的phase 1/2a期临床研究结果。
该项研究主要目的是在人类和恒河猴的平行研究中评估基于马赛克腺病毒血清型26（Ad26）的HIV-1疫苗候选物，从而确定最佳疫苗方案以进入临床疗效试验。
研究人员实施了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照phase 1/2a期临床研究(APPROACH)。受试者来自东非，南非，泰国和美国的12个临床中心。
纳入的受试者为健康的未感染HIV-1的参与者（年龄18-50岁），他们被认为拥有较低的HIV-1感染风险。 研究人员将参与者随机分配到八个研究组中的一个，按地区分层。在整个研究过程中，参与者和研究者对治疗分配不知情。
研究人员在第0周和第12周给参与者先用 Ad26.Mos.HIV（5×1010病毒颗粒/0.5mL）表达镶嵌HIV-1包膜（Env）/ Gag / Pol抗原，并在第24周和第48周用 Ad26.Mos.HIV 或改良的牛痘安卡拉（MVA; 108个噬菌斑形成单位/0.5mL）载体，含或不含高剂量（250μg）或低剂量（50μg）铝佐剂进化枝C Env gp140蛋白给予加强免疫。
对照组受试者接受0.9％生理盐水。
所有研究干预均通过肌肉内给药。
首要研究终点是疫苗方案的安全性和耐受性以及第28周的Env特异性结合抗体应答。
在第52周还评估了安全性和免疫原性。
所有接受至少一剂疫苗剂量或安慰剂的参与者都包括在安全性分析中; 使用按方案群体分析免疫原性。
研究人员还在恒河猴（NHP 13-19）中进行了一项平行研究，以评估这些疫苗方案针对猕猴外周血单核细胞衍生的猿人免疫缺陷病毒（SHIV-SF162P3）攻击原种的一系列六次重复，异源，直肠内攻击的免疫原性和保护有效性。
在2015年2月24日至2015年10月16日期间，研究人员在APPROACH 试验中随机分配了393名参与者，以接受至少一剂研究疫苗或安慰剂。
所有疫苗方案均表现出良好的安全性和耐受性。最常报告的局部不良反应事件是注射部位的轻度至中度疼痛（不同活性组之间的差异为69％至88％，安慰剂组为49％）。
393名参与者中有5名（1％）报告至少有一项3级不良事件被认为与疫苗有关：腹痛和腹泻（在同一参与者中），天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加，体位性眩晕，背痛和不适。
马赛克Ad26 / Ad26加高剂量gp140加强疫苗是在人类中最具免疫原性的；它在第52周引发Env特异性结合抗体应答（100％）和抗体依赖性细胞吞噬作用反应（80％），并在第50周引发T细胞应答（83％）。
研究人员还随机分配了72只恒河猴，以接受NHP 13-19研究中五种不同疫苗方案或安慰剂中的一种。与人类相比，Ad26 / Ad26加gp140加强诱导恒河猴产生相似幅度的免疫应答，耐久性和表型，并提供67％的抗获得性 SHIV-SF162P3 感染的保护（双侧Fisher精确检验p = 0.007）。 Env特异性ELISA和酶联免疫斑点测定反应是猴子中针对SHIV攻击保护的主要免疫相关性。
综上，马赛克Ad26 / Ad26加gp140 HIV-1疫苗在人和恒河猴中诱导了相当程度和强烈的免疫反应，并且它为恒河猴的重复异源SHIV攻击提供了显著保护。
对于该项研究结果，项目负责人、哈佛大学的 Dan H Barouch 教授在一份声明中表示，这些结果代表着“一个重要里程碑”，但“应谨慎解读”，因为研制艾滋病疫苗的挑战是前所未有的，成功诱发机体免疫反应并不一定表明疫苗能保护人类不被艾滋病病毒感染。
目前，该研究性疫苗目前正在撒哈拉以南非洲进行phase 2b 期临床疗效研究评估(NCT03060629)。共有２６００名艾滋病病毒感染高危女性参加，预计２０２１年或２０２２年获得试验结果。这也是３５年来第５款进入二期临床有效性试验的艾滋病疫苗。
英文原文：Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)
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