据领先的RNAi疗法开发公司 Alnylam 宣布，公司旗下在研新药ONPATTRO™ (patisiran)脂质复合物注射液正式获得美国食品药品监督管理局（ FDA）批准，该药被批准用于成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性引起的周围神经病变（多发性神经病，polyneuropathy）。
该药是FDA批准的首款采用RNAi疗法的药物，同时也是唯一一款获得批准用于该病症的治疗药物。遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）是一种罕见、遗传性、快速进展的致命性疾病，伴有多种临床表现。除了周围神经病变，遗传性hATTR淀粉样变性还可以导致其他显著的残疾，包括行走能力下降，无法独立行走，生活质量下降和心脏功能下降等。
ONPATTRO™ (patisiran)
由Alnylam开发的Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的RNA起作用。Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。
hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见、使人衰弱且常常致命的遗传性疾病。它的主要特征是在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。这些蛋白质沉积最常发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动。淀粉样蛋白沉积物也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。目前的治疗方法通常侧重于症状管理，这一领域还有医疗需求亟待满足。
在最大的hATTR淀粉样变性对照研究中，ONPATTRO 被证明可以改善多发性神经病 - 大多数患者神经病变受损 - 并改善复合生活质量指标，减少自主神经症状，改善日常生活活动。
“Alnylam 的基础是利用RNAi疗法治疗人类疾病，FDA的这一批准预示着全新一类药物的到来。我们相信，今天我们越来越接近实现Alnylam 2020目标，即成为一个拥有可持续管道的完全整合的多产品生物制药公司，“ Alnylam 首席执行官 John Maraganore 博士说。 “由于未来几年有可能连续推出几种新药，我们相信我们有机会切实的影响全世界人民的生活，尤其是那些需要采取新方法来解决严重疾病，并解决医疗需求的人群。”
“今天的历史性批准标志着对于这些只有有限治疗选择的破坏性罕见疾病首次有了新的治疗方案可供选择。” Alnylam 研发总裁 Akshay Vaishnaw 博士说，“我们向参加 ONPATTRO 临床试验的患者及其家人和照顾者表示最深切的谢意。我们也感谢调查人员和研究人员的不懈努力，没有他们，这个重要的里程碑就不可能实现。 我们也期待与FDA合作，以便在未来潜在的扩大 ONPATTRO的临床应用范围。“
FDA对ONPATTRO的批准是基于随机，双盲，安慰剂对照，全球 Phase 3 期 APOLLO 研究的积极结果，该研究是hATTR淀粉样变性多发性神经病患者中有史以来规模最大的研究。 APOLLO 研究的结果发表在2018年7月5日的“新英格兰医学杂志”上。
在 APOLLO 研究中，ONPATTRO 的安全性和有效性在19个国家的不同的全球hATTR淀粉样变性患者群体中进行评估，这些患者共有39个TTR突变。患者以2：1的比例随机分组，每3周一次静脉注射ONPATTRO（0.3 mg / kg体重）或安慰剂，持续18个月。
该研究表明 ONPATTRO 在患有多发性神经病变的hATTR淀粉样变性患者中改善了相对于安慰剂的多发性神经病，生活质量，日常生活活动，行走，营养状况和自主症状。 APOLLO 研究的首要终点是神经病变损伤评分+7（mNIS + 7）的改良情况，是以运动强度，反射，感觉，神经传导和姿势血压来评估的。
-接受OnPATRO治疗患者的MNIS + 7评分从基线平均下降了6个点（改善），而安慰剂组患者平均增加（恶化）28个点，与安慰剂相比，在治疗18个月后导致平均34.0点差异。
-虽然几乎所有 OnPATRO 治疗的患者都经历了相对于安慰剂的治疗益处，56%的 OnPATTrO 治疗患者在18个月的治疗中经历了相对于自身基线的神经病变损害的逆转（由MNIS + 7评分评估），接受安慰剂的病人为4%。
-使用ONPATTRO治疗的患者诺福克生活质量糖尿病神经病变（QoL-DN）评分从基线平均降低6.7分（改善），而安慰剂组患者平均增加14.4分（恶化），导致治疗18个月后，相对于安慰剂平均值相差21.1分。
-根据Norfolk QoL-DN测量，与安慰剂治疗的患者相比，使用ONPATTRO治疗的患者中有51％的患者在18个月时的生活质量相对于他们自己的基线有所改善。
-超过18个月的治疗，使用ONPATTRO治疗的患者与所有其他次要疗效终点的安慰剂相比具有显著的益处，包括日常生活活动，行走能力，营养状况和自主症状。
-ONPATTRO比安慰剂更常发生的最常见不良事件是上呼吸道感染和输液相关反应。 为了降低输注相关反应的风险，患者在输注前接受了预先给药。
“FDA 批准 ONPATTRO 意味着 hATTR淀粉样变性多发性神经病患者有了一种全新的治疗方法，并有望成为患者护理的新时代，”波士顿大学医学院医学副教授 、波士顿大学医学院淀粉样变性中心John Berk 博士说。 “考虑到 APOLLO 强有力的数据证据，包括显示许多患者的疾病进展获得停止或改善的数据，ONPATTRO 为患有这种疾病的人们带来了巨大的希望。”
“多年来，我目睹了 hATTR淀粉样变性对几代家庭的悲剧性影响。今天，我们庆祝 FDA 批准 ONPATTRO ，“淀粉样变性支持小组主席 Muriel Finkel 说。 “看到有希望的科学真正的转化为一种治疗方案，让患者体验到疾病可能获得的改善，并改善他们的整体生活质量，这是非常令人欣慰的。”
“今天的批准在很多方面都很重要。这意味着在美国的 hATTR淀粉样变性患者，家属，护理人员和医疗保健专业人员现在拥有了一种新的治疗选择，并带来新的希望，“淀粉样变性研究联盟的创始人兼首席执行官 Isabelle Lousada 说。 “此刻可以获得FDA的批准治疗，我比以往任何时候都更乐观，我们可以提高对这种罕见疾病的认识，并鼓励更多人接受检测，并获得正确的诊断和治疗。”
预计ONPATTRO将在48小时内发货给美国的医疗保健提供商。
ONPATTRO 由FDA在优先审查下进行审查，之前已获得突破性治疗和孤儿药物指定。 7月27日，patisiran得到了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见。欧盟委员会将在9月份审核CHMP建议，对上市授权作出最终决定，该决定适用于所有28个欧盟成员国，以及冰岛，列支敦士登和挪威。包括日本在内的其他市场的监管文件提交从2018年中期开始展开。
英文原文：Alnylam Announces First-Ever FDA Approval of an RNAi Therapeutic, ONPATTRO™ (patisiran) for the Treatment of the Polyneuropathy of Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis in Adults
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