专注于开发基于 ARCUS 的体外同种异体 CAR T 和体内基因编辑疗法的临床阶段基因编辑公司 Precision BioSciences （纳斯达克代码：DTIL）近日宣布 ，其正在进行的针对乙型肝炎病毒的体内基因编辑计划的临床前研究（ HBV) 已在线发表于 Molecular Therapy 杂志上。
这项研究“Targeting the Hepatitis B cccDNA with a Sequence-Specific ARCUS Nuclease to Eliminate Hepatitis B Virus In Vivo（用序列特异性 ARCUS 核酸酶靶向乙型肝炎 cccDNA 以消除体内乙型肝炎病毒）”的数据支持公司继续开发其 PBGENE-HBV 候选产品，通过针对导致慢性乙型肝炎患者持久性感染的共价闭合环状 DNA (cccDNA)， PBGENE-HBV 被视为一种有前途的基因编辑方法。
该项研究是由Precision BioSciences 与 Gilead Sciences 和 Acuitas Therapeutics 合作进行，并已在近日举办的 ASGCT 年会上发表。
Precision BioSciences 首席科学官兼联合创始人 Derek Jantz 对此表示，很高兴看到这项研究发表在 Molecular Therapy 上，并展示了我们的 ARCUS 基因编辑平台在两种新型 HBV 感染动物模型中显著减少了 cccDNA 和表面抗原。我们的数据表明，LNP 递送的 ARCUS mRNA 作为慢性乙型肝炎的一种可能的功能性治疗方法值得进一步探索。
Precision BioSciences 的慢性乙型肝炎基因编辑计划旨在应用 ARCUS 来敲除持久性 cccDNA 并使整合的乙型肝炎基因组失活，从而有可能实现持久的 HBsAg 丢失和功能性治愈。在这项临床前研究中，ARCUS 在 HBV 感染的 PHH 中有效靶向和降解 85% 的 HBV cccDNA，并将 HBsAg 的表达降低 77%。重要的是，经优化的特异性 ARCUS 核酸酶完全阻止了 PHH 模型中可检测到的染色体易位。
为了在体内评估 ARCUS，研究人员开发了新的小鼠和非人类灵长类动物模型，该模型利用含有一部分 HBV 基因组的游离型腺相关病毒 (AAV) 作为 cccDNA 的替代物。在给予含有 ARCUS mRNA 的 LNP 后，在两种游离型模型中都观察到高靶向编辑和 cccDNA 替代物的强烈减少，同时观察到在小鼠中 HBsAg 持续降低 96%。
“HBV 的真正挑战在于一种被称为 cccDNA 的染色体外基因组存在于慢性感染的肝细胞中。除非我们能够消除 cccDNA，否则病毒总是有可能重新激活，”Precision BioSciences 基因治疗负责人、该论文的主要作者 Cassandra Gorsuch 博士说道。“目前慢性乙型肝炎的标准治疗通过降低或抑制体内感染细胞中发现的 HBV 数量来发挥作用，但对 cccDNA 的存在没有直接影响，因此很少能完全清除病毒，需要终生治疗。”
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