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多囊元宵|纠缠不清的。胰岛素。。。

2021年02月26日 星期五

我的原创科普,第210篇

975字,阅读3分钟 

大家好,我是滔滔老师~

这些年,我们一直想要解开多囊卵巢综合征这个疾病的公式,但可想而知:没有特效药;

因为,导致多囊的因素是很多种多样,而这些因素参与PCOS的发生和发展;

到目前为止,发病机制尚无确切的答案。

而目前已知机制,主要涉及:雄激素和胰岛素;

多囊女孩50%~70%存在胰岛素抵抗。 

所以,目前我们认为:高雄和胰岛素抵抗是PCOS病理生理的中心环节。

1

高雄激素

01

下丘脑

促性腺激素释放激素对卵巢分泌激素的敏感性减弱。

结果:导致黄体生成素脉冲幅度和频率增加。

02

孕激素

多囊女孩孕激素水平较低,从而促进促性腺激素释放激素的脉冲性分泌。

结果:导致LH/FSH比值增加。

03

LH增多

刺激卵泡膜细胞分泌更多的雄烯二酮和雄激素。

结果:高雄抑制卵泡的成熟和优势卵泡的形成。

04

FSH不足

FSH合成和分泌相对不足,导致卵泡发育不全。

FSH可以调节卵巢颗粒细胞芳香化酶活性,颗粒细胞芳香化酶的活性降低,使得雄烯二酮芳香化为雌激素的作用减弱。

结果:卵巢雄激素增加[1]没有成熟卵泡可以选择和排卵

05

卵泡膜细胞

卵泡膜细胞中,雄激素的生物合成由细胞色素酶P-450c17介导生成雄烯二酮。

雄烯二酮在17β-羟类固醇酶作用下转化为睾酮,或芳香化为雌酮,最终转化为睾酮。

实验发现:PCOS患者卵泡膜细胞中细胞色素酶P-450c17活性增加[2]

结果:导致雄烯二酮生成增加进而睾酮生成增加。

2

胰岛素抵抗

01

升高LH

胰岛素在卵巢中对LH起双重作用,直接提高LH生物学效能,同时能间接增加LH脉冲幅度。

结果:二者共同作用使得LH促进卵泡膜细胞合成更多的雄激素[1]

02

降低SHBG

胰岛素可抑制肝脏合成性激素结合球蛋白,而性激素结合球蛋白在血液中主要与睾酮结合[3]

结果:使血液中游离睾酮的比例增加

03

与雄激素相互作用

胰岛素抵抗和高雄激素血症相互作用;

结果:共同导致多囊卵巢综合征;

还有肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、妊娠流产、孕晚期合并症等。 

参考文献:

[1]Ehrmann D A. Polycystic ovary syndrome [J]. N Engl J Med, 2005,352(12):1223-1236

[2]Tsilchrozidou T,Overton C, Commway G S.The pathophysiology of polycystic ovary syndrome[J]. Clin Endocrinol (Oxf),2004,60(1):1-17.

[3]Bates G W Jr ,Propst A M. Polycystic ovarian syndrome management options [J] . Obstet Gynecol Clin North Am,2012,39(4):495-506.

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