脂肪有分类？
都说“燃脂”，但很少有人了解脂肪组织。其实脂肪组织主要分为两类：白色脂肪组织 (WAT) 和棕色脂肪组织 (BAT)。白色脂肪以甘油三酯的形式储存多余的能量，而棕色脂肪则通过消耗能量产热，在保暖和抵抗肥胖中起重要作用。
棕色脂肪在新生儿体内较为丰富，有助于保暖。最初，棕色脂肪在成年人体内被认为是不存在或者无关紧要的，但后来被证明，在成年人体内，也有着代谢活跃的棕色脂肪，并且对能量平衡很重要，有临床研究认为，棕色脂肪是治疗肥胖症及其相关代谢障碍的潜在靶点。近年来，白色脂肪褐变 (Browning)，即米色脂肪已经发展成为糖尿病和新陈代谢研究中的热门话题。
让脂肪“变色”
近期，Cell Metabolism 上刊登了上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力团队题为 The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity 的文章，研究发现贯叶连翘提取物贯叶金丝桃素 (Hyperforin, HPF) 可通过 Dlat-AMPK 信号轴促进脂肪组织产热，从而抑制肥胖。
图 1. 文章图解摘要
在生理上，产热作用 (Thermogenesis) 是由冷感受或饮食摄取发动的，其机制是刺激交感神经释放 Norepinephrine，激活脂肪组织中的 β3-ARs ，通过 PKA-p38 MAPK-Ucp1 信号转导轴促进脂肪生热。(PS：狭义上的产热作用是指非颤抖性产热，不包括抖一抖，“动一动就暖了”不属于非颤抖性产热哦~)
HPF 是一种具有抗抑郁作用的瞬时受体电位离子通道 TRPC6 激活剂，但它关于抗肥胖的作用此前未见报道。作者团队通过 CMap 筛选，鉴定出 HPF 在小鼠体内具有抗肥胖作用。然后通过细胞实验和动物实验验证，结果表明 HPF 通过依赖于 Ucp1 的途径刺激 AMPK 和 PGC-1α 有效地促进了生热作用。
“专属天使” Ucp1：Ucp1 是棕色脂肪细胞线粒体上的跨膜解偶联蛋白，它以热量的形式消耗线粒体质子梯度的能量，来介导棕色脂肪和米色脂肪中非战栗产热。HPF 处理上调了间充质干细胞 C3H10T1/2 衍生的脂肪细胞中的 Ucp1 mRNA，增加了 Ucp1 蛋白的表达 (如图 2A)，HPF 处理的 ob/ob 小鼠的腹股沟白色脂肪 (iWAT) 和棕色脂肪中的 Ucp1 丰度上调。Ucp1 的出现表明 iWAT 的褐变，Ucp1 的表达量升高也说明了棕色脂肪更活跃。
图 2. HPF 通过激活 AMPK-PGC1α-Ucp1 途径促进脂肪细胞产热，抑制肥胖
脂肪细胞产热关键蛋白 PGC1α：HPF 上调了不同来源的脂肪细胞中 AMPK 和 p38 磷酸化水平 (如图 2B)。已知 AMPK 可通过 PGC1α 上调 Ucp1 表达。HPF 诱导了 C3H10T1/2、HMSC、原代腹股沟脂肪细胞或原代棕褐色脂肪细胞中衍生的脂肪细胞中 PGC1α 的表达。PGC1α 的表达量的上升将 AMPK-PGC1α-Ucp1 这条线路串联了起来。
直接靶标 Dlat：他们通过 LiP-SMap、微量热泳动分析和分子对接 (Docking) 分析相结合，鉴定出 HPF 的直接分子靶标二氢硫辛酸转乙酰基酶 (Dlat)，体内体外实验均证明了 Dlat 的缺失减弱 HPF 介导的脂肪组织褐变，且全基因组关联研究分析表明 DLAT 基因的变异与人类肥胖显著相关。
作者团队认为，Dlat 在刺激 AMPK 中的确切作用还需要进一步探索，Dlat 可能是抗肥胖作用的有用靶标，并且可以对 HPF 进行结构优化，开发亲和力更高，最佳药物动力学和较低不良反应的药物。在此，也恭喜 MCE 的客户发表大作，期待你们进一步的研究！(文章中使用的 AMPK 抑制剂 Compound C，PKA 抑制剂 H-89 和 KT5720 购自 MedChemExpress)
不少天然产物也曾被报道具有诱导白色脂肪褐变的作用，今年 1 月安徽农业大学宛晓春团队在 Molecular Nutrition & Food Research 上发表的题为 Yellow Tea Stimulates Thermogenesis in Mice through Heterogeneous Browning of Adipose Tissues 的文章，发现大叶黄茶能通过脂肪组织褐变刺激小鼠产热。除此之外，辣椒素 (Capsaicin)、白藜芦醇 (Resveratrol)、黄连素 (Berberine) 等天然产物也曾被报道能诱导白色脂肪组织褐变。
一些天然产物的抗肥胖作用仍需深入探索，科学家们真的为人类的减肥大业操碎了心~~
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
缩写：
BAT: Brown adipose tissue
WAT: White adipose tissue
LiP-SMap: Limited proteolysis-mass spectrometry
Dlat: Dihydrolipoamide S-acetyltransferase
UCP1: Mitochondrial uncoupling protein
参考文献
1. Suzhen Chen, et al. The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity. Cell Metab. 2021 Mar 2;33(3):565-580.e7.
2. Na Xu, et al. Yellow Tea Stimulates Thermogenesis in Mice through Heterogeneous Browning of Adipose Tissues. Mol Nutr Food Res. 2021 Jan;65(2):e2000864.
3. A.Kaisanlahti, et al. Browning of white fat: agents and implications for beige adipose tissue to type 2 diabetes. J Physiol Biochem. 2019; 75(1): 1–10.
4. Padmamalini Baskaran, et al. Capsaicin induces browning of white adipose tissue and counters obesity by activating TRPV1 channel‐dependent mechanisms. Br J Pharmacol. 2016 Aug; 173(15): 2369–2389.
5. Songbo Wang, et al. Resveratrol induces brown-like adipocyte formation in white fat through activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) α1. Int J Obes (Lond). 2015 Jun; 39(6): 967–976.
6. Zhiguo Zhang, et al. Berberine activates thermogenesis in white and brown adipose tissue. Nat Commun. 2014 Nov 25;5:5493
联系客服
