肺肠型腺癌

安老师：肺肠型腺癌免疫组化表达什么标记

我：CK20？CDX2?

（作为呼吸亚专科的都讲不清楚，所以来做作业了）       

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定义

肠型腺癌（Pulmonary enteric adenocarcinoma， PEAC）是一种极为罕见的非小细胞肺癌亚型，其病理特征与结直肠腺癌相似。由 Tsao 和 Fraser 于 1991 年首次描述，难以与转移性结直肠癌鉴别（metastatic colorectal adenocarcinoma，MCRC）。

         

主要特点

• 形态学上类似于结直肠腺癌
• 肠型腺癌可与其他成分（实性、粘液、腺泡、贴壁、乳头、微乳头）同时存在
• 诊断应排除转移性结直肠癌和原发性肺腺癌
• 当肠型腺癌成分大于肿瘤的50%时，诊断为肠腺癌

          

流行病学及临床特征

• 多发生与老年人，平均年龄为50-60岁
• 45.6% 的 PEAC 患者有吸烟史
• 容易早期转移
• 多发生于右肺上叶，外周型多见
• CA19-9和CEA 通常在PEAC中高表达

         

影像特点

• 实性结节，不是磨玻璃
• PEAC病灶比原发性肺浸润性腺癌大

         

病理形态

• 腺样、乳头状或筛状结构，常见腺腔内坏死，如出现贴壁成分高度提示肺原发
• 高柱状细胞具有假复层排列，胞质嗜酸性
• 间质通常纤维增生，并伴有炎细胞浸润
• 肠型可与其他型腺癌混合

（也就能跟原发肺腺癌鉴别一下，与MCRC形态基本无法鉴别）

a:肺腺癌；b：肺肠型腺癌；c：肠原发腺癌         

免疫组化特点

• PEAC必须表达一种或多种消化道肿瘤免疫组化标志物（CDX2、CK20、MUC2）

• 如果肿瘤不表达任何消化道标志物，应诊断为“肺腺癌具有肠型形态”（lung adenocarcinoma with enteric morphology）

• PEAC中TTF-1的表达有降低的趋势，而CK7的表达通常被保留，但是大约 10% 的高分化或中分化结直肠癌表达CK7/CK20

• CK7 和 CDX-2 联合对于PEAC 的鉴别诊断具有较高敏感性（71.3%）和特异性（82%）

• β-catenin和SATB2推荐用于鉴别PEAC和MCRC。肺腺癌中β-catenin的突变率为4-15%；SATB2在81-94%的MCRC中表达，但仅在10%的肺腺癌中表达

• MUC1、HNF4α也可在PEAC中表达        

分子特点

• 高ERBB2、MMR和KRAS突变率；低EGFR和BRAF突变率

• PEAC的TMB高于原发肺腺癌

• 有文章用机器学习的方法针对DNA甲基化数据对PEAC和MCRC进行分类，相关性较高的基因包括CACNB2 (Calcium Voltage-Gated Channel Auxiliary Subunit Beta 2), HOXA9 (Homeobox A9), HOXD1 (Homeobox D1), HOXD8 (Homeobox D8) and RNLS (Renalase, FAD dependent amine oxidase). KRT7 (Cytokeratin 7)也出现在top100的相关基因里面

学完了，学废了！

参考文献

1.Gong J, Fan Y, Lu H. Pulmonary enteric adenocarcinoma[J]. Translational Oncology, 2021, 14(8): 101123.

2.Jurmeister P, Schöler A, Arnold A, et al. DNA methylation profiling reliably distinguishes pulmonary enteric adenocarcinoma from metastatic colorectal cancer[J]. Modern Pathology, 2019, 32(6): 855-865.

3.Chen M, Liu P, Yan F, et al. Distinctive features of immunostaining and mutational load in primary pulmonary enteric adenocarcinoma: implications for differential diagnosis and immunotherapy[J]. Journal of Translational Medicine, 2018, 16: 1-9.