乳腺乳头状肿瘤包括几个具有不同临床行为和治疗方法的类型。

导管内乳头状瘤

无异型性的导管内乳头状瘤（IDP）是一种良性肿瘤。由于采样有限，IDP内的ADH或DCIS在粗针穿刺活检标本中不容易诊断。当IDP呈非典型上皮增生伴高级别核时，无论其范围如何，都应诊断为IDP伴DCIS。当IDP切除时，可升级为侵袭性癌或DCIS，特别是IDP被ADH或DCIS累及时。

乳头状导管原位癌

乳头状DCIS是指具有纯乳头状生长模式的DCIS。乳头状DCIS的核分级通常为低至中等。值得注意的是，它是男性最常见的DCIS类型。乳头状DCIS可以通过缺乏残留的IDP成分而与DCIS累及IDP区分开来。乳头状DCIS沿纤维血管轴心缺乏肌上皮细胞，但在外周的上皮-基质界面有肌上皮细胞。当受累导管显著扩张时，肌上皮细胞可稀少，但肌上皮细胞的免疫组织化学染色有助于确定诊断。乳头状DCIS的临床处理与其他类型的DCIS一样。

包裹性乳头状癌

包裹性乳头状癌（EPC）的特征是具有纤维血管轴心的，低或中等核级肿瘤性上皮细胞的增生。EPC通常被一个纤维囊包围。EPC的内部或周围没有发现肌上皮细胞。由于肌上皮细胞完全丢失，是否应将其视为侵袭性癌存在争议。然而，现有的结果研究表明，完全切除的EPC预后良好。当出现通过包膜的明确侵袭时，应仅根据侵袭成分的大小对肿瘤进行分期，而不包括EPC成分。当没有穿过包膜的肿瘤侵袭时，EPC患者预后良好，EPC应按DCIS进行保守治疗。大多数EPC具有低至中等核分级。最近的一项研究表明，EPC可以具有高核级和有丝分裂活性增加，并且这些高核级EPCs往往ER和PR受体阴性。在这项研究中，每10名没有任何侵入性成分的高级别EPC患者中就有1名在初次手术和放疗后死于复发性疾病和转移。其余9名患者在随访期间没有发生重大事件。

包裹型乳头状癌被一层厚厚的胶原包围。肿瘤细胞显示低至中等核级别。

实性乳头状癌

实性乳头样癌（SPC）表现为实性生长模式，边界清，有纤细的纤维血管轴心。

实性乳头状癌。肿瘤形成一个有纤细纤维血管核心的边界清楚的实性肿块。肿瘤细胞显示出低至中等核级别。

在没有伴随的侵袭性成分的情况下，SPC也作为DCIS进行保守治疗。伴有渗出性黏液的SPC患者预后良好，这些患者可能受益于密切随访。侵袭性癌可能具有SPC模式，但表现为浸润性生长，边界不规则，轮廓不清晰，其形成地理拼图图案伴促结缔组织增生性基质。它可能被诊断为侵袭性SPC。 有时可以看到血管侵袭。SPC模式的侵袭性乳腺癌应与其他具有相似分期和生物标志物状态的侵袭性乳房癌一样进行临床治疗。

侵袭性乳头状癌

乳腺的纯侵袭性乳头性癌（IPCs）罕见，占侵袭性乳腺癌的不到1%。大多数IPCs为老年女性。IPC通常有一个相对清晰的边界，但明显呈侵袭性生长，伴肿瘤细胞包围的纤维血管轴心。它与EPC或SPC无关。大多数报告的病例显示低至中等核分级。由于罕见，在排除具有乳头状结构的转移癌（如卵巢浆液性癌、甲状腺乳头状癌或肺乳头状腺癌）后，才能谨慎诊断IPC。大多数转移性癌的器官特异性生物标志物呈阳性，如WT-1、PAX-8、TG、TTF-1、napsin A等。乳腺IPC对这些标志物呈阴性，但通常呈GATA-3、ER和PR阳性。与IPC不同，乳腺浸润性微乳头状癌的特征是小的、中空的或桑椹胚状的肿瘤细胞簇，没有被空隙包围的纤维血管轴心。侵袭性微乳头状癌通常表现出由内而外的生长模式，细胞极性倒置。IPC的预后尚不清楚。推荐按浸润性导管癌，非特殊类型进行治疗。

侵袭性实性乳头状癌，不规则上皮簇浸润到邻近的脂肪中。细胞学特征与非侵袭性实性乳头状癌成分中的细胞相同。

浸润性上皮成分显示粗糙轮廓，具有地理拼图图案和促结缔组织增生性间质

Arch Pathol Lab Med. 2022;146:930–939; doi: 10.5858/arpa.2021-0091-RA