子宫内膜癌分子分型 包括以下4型：POLE突变型（POLE mutation，POLE mut）、错配修复缺陷型（mismatch repair‑deficient，dMMR）、无特殊分子改变型（non-specific molecular profile，NSMP）和p53异常型（p53 abnormality，p53 abn）。

  子宫内膜癌分子分型 可以有效区分患者的预后，指导患者后续的治疗。2021年，子宫内膜癌分子分型已被写入多个诊疗指南中，包括欧洲妇科肿瘤学会-欧洲放射肿瘤学会-欧洲病理学会（ESGO-ESTRO-ESP）、美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和国际妇产科联盟（FIGO）2021版子宫体诊治指南，同时也被写入2020年WHO女性生殖系统肿瘤分类中。2021年中国也发布了《子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021年版）》， 推荐对所有确诊的子宫内膜癌患者进行林奇综合征筛查及分子分型。（图1-2）

   

图 1  MMR/MSI状态检测指导子宫内膜癌林奇综合征筛查

             

图 2  子宫内膜癌分子分型推荐检测路径

子宫内膜癌分子分型具体分析流程：

按照第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类中子宫内膜癌分子分型的标准诊断流程进行分析，首先通过POLE基因测序结果明确是否为POLE mut型，再通过MMR蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）免疫组织化学结果明确是否为 dMMR型，最后通过p53免疫组织化学结果明确属于p53 abn型还是NSMP型。

《子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021 年版）》建议分子分型检测方案：

⑴ 基本推荐（经济性）：联合POLE基因热点突变检测（Sanger测序）、MMR蛋白检测（免疫组织化学法）/MSI检测（PCR法）和p53蛋白检测（免疫组织化学法）进行分子分型（2A类）。

⑵ 可选推荐（国内检测现状）：采用高通量测序方法检测POLE基因突变、MSI状态和TP53基因突变进行分子分型（2B类）。POLE基因突变检测包括热点突变检测（2A类）或POLE基因核酸外切酶结构域致病突变检测（2B类）。

⑶ 其他组合选择：除上述方案之外，推荐能明确POLE基因突变状态、MMR/MSI状态、p53状态的方法组合（3类）。

分子分型判读顺序：

① 首先依据POLE基因检测结果进行判断，发生POLE基因致病变异时，则判定为POLE mut；

② 在POLE基因为野生型或发生非致病变异时，再依据MMR/MSI状态进行判断，若为dMMR或MSI-H，则判定为MMRd；

③ 若MMR/MSI状态为pMMR或MSS（MSI-L和MSS均归类为MSS）时，进一步依据p53状态进行判断，若p53蛋白表达异常或TP53基因为突变状态，则判定为p53 abn；若p53蛋白表达正常或TP53基因为野生型状态，则判定为NSMP（2A类）。

注：欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology，ESMO ）指南推荐 MSI-L 和 MSS 均归类为MSS。

研究显示，MMR蛋白水平（免疫组织化学法）和MSI检测［聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）法］的一致性为90.4%~93.4%。但约30%的MSH6基因胚系突变的子宫内膜癌患者可能表现为MSS，单独进行MSI检测时会被漏检。因此，建议对初诊的子宫内膜癌患者进行MMR/MSI状态检测筛查林奇综合征。  

p53蛋白免疫组织化学检测和TP53基因突变一致性可达92.1%，临床实践中采用p53蛋白免疫组织化学检测更易实现。p53蛋白免疫组织化学表达呈现完全阴性、细胞核弥漫强阳性表达或细胞质表达时，为p53蛋白表达异常，提示TP53基因为突变状态。p53蛋白表达呈现细胞核散在阳性时，为p53蛋白表达正常，提示TP53基因为野生型状态。

分子分型基本推荐（经济方案）：

联合POLE基因热点突变检测（一代测序）、MMR蛋白检测（免疫组织化学法）/MSI检测（PCR法）和p53蛋白检测（免疫组织化学法）进行分子分型（2A类）。

具体步骤：

1：POLE基因热点突变检测（Sanger测序）、MMR蛋白检测（免疫组织化学法）、p53蛋白检测（免疫组织化学法），如果发生POLE基因存在热点突变，判定为POLE mut型。

2：POLE 基因无热点突变，同时存在1种或1种以上MMR蛋白表达缺失，进行MSI状态检测，若为dMMR或MSI-H，归为dMMR型。

3：POLE基因无热点突变，MMR 蛋白表达无缺失，p53 蛋白呈野生型表达，归为 NSMP 型。

4：POLE 基因无热点突变，MMR 蛋白表达无缺失，p53 蛋白呈突变型表达，归为 p53 abn型。