BRAF V600E基因与甲状腺癌

2020年全球癌症统计报告显示甲状腺癌发病人数位列所有肿瘤第9，死亡人数位列第24；2022年CA上公布的全球肿瘤发病率中甲状腺癌在女性中的发病率位列第7。

我国甲状腺癌的发病率呈快速增长趋势，在中国前10位常见癌症中位排第8，在女性常见癌症中排第5位；中国甲状腺癌发病率近2倍于全球平均值。

术前甲状腺结节的诊断主要依靠彩超及细针穿刺细胞学诊断，当细针穿刺Bethesda报告Ⅲ或Ⅳ级时，需要借助分子检测，目前最常用的是检测BRAF V600E基因是否突变。

BRAF基因是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，在被RAS激活后会转移到细胞膜上，从而导致下游MEK和ERK的磷酸化，进一步激活MAPK信号通路；

甲状腺癌中主要涉及MAPK和AKT通路（下图）。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和AKT通路在生理状态(左)和肿瘤状态(右)。RTKs通过RAS蛋白激活二聚体并激活MAPK通路，并通过PIK3刺激PI3K-AKT级联。这两种途径都刺激细胞增殖、血管生成和迁移。在甲状腺癌中，BRAF可被点突变、小的框内缺失或插入、染色体重排激活。

BRAF V600E基因是甲状腺乳头状癌检测的“黄金”基因：

• BRAF V600E在甲状腺乳头状癌中突变率达80%-90%；
• BRAF V600E不出现于甲状腺滤泡癌中，在良性结节罕见；
• BRAF V600E突变甲状腺结节恶性风险达到99.8%。

几乎每个亚型的甲状腺乳头状癌均涉及BRAF V600E基因的突变：

细针穿刺细胞学检查联合BRAF V600E基因检测可有效提高甲状腺结节良恶性诊断的敏感性与特异性，另外，此基因检测还可指导甲状腺癌患者使用相关靶向药物，如索拉非尼、达拉非尼、曲美替尼、乐伐替尼等。

综上，细针穿刺细胞学检查+BRAF V600E基因检测强强联合，有效提高术前甲状腺结节良恶性的诊断，同时BRAF V600E基因检测对于甲状腺癌的治疗、复发、转移等也有不可忽视的临床意义。