2022年4月，复旦大学儿童医院和生命科学学院研究团队在JACC（美国心脏病学会杂志）发表研究成果：NMN能有效抑制Echs1缺乏导致的心脏功能障碍。
这并不是NMN首次解锁保护心脏的功能，事实上，心脏健康是近年来NMN研究的热点。由于NMN可以改善心脏的NAD+稳态，缓解与年龄相关的心脏病理和生理的变化，因此对多种类型的心脏健康问题都能带来改善。新泽西医学院研究发现，小鼠腹膜内注射NMN可显著增加心脏中NAD+的水平，并防止缺血期间NAD+的减少，从而保护心脏免受缺血/再灌注损伤。注：缺血/再灌注（I/R）引起的心肌损伤是导致患者心力衰竭的重要原因。美国凯斯西储大学医学院的研究表明，短期腹腔注射NMN能够保护小鼠免受压力超负荷引起的心力衰竭。这是因为NMN保护了线粒体的超微结构，降低了活性氧水平，并防止了心脏细胞死亡。美国华盛顿大学检验医学与病理学系的研究，测试了两种不同的线粒体靶向药物SS-31（一种合成四肽）和NMN的作用，结果发现SS-31部分逆转了与年龄相关的舒张功能下降，而NMN则完全逆转了与年龄相关的心脏收缩功能缺陷。四川大学华西医院的研究发现，对心脏纤维化的小鼠腹腔注射NMN，能够有效提升NAD+和SIRT1（NAD+依赖性去乙酰化酶），从而减轻心脏纤维化。复旦大学新近发表的这项研究则证明，NMN介导的乙酰化，可以有效抑制Echs1缺乏导致的心肌病。心肌病是一种多基因引发的疾病，全球1/10,000儿童和1/5000成年人患有心肌病。此外，它还可能由冠状动脉异常、快速性心律失常、接触感染或毒素、继发性或其他混杂的合并症（如动脉粥样硬化、高血压、肾功能不全、糖尿病）以及接触酒精、合成代谢类固醇和化疗药物等引起。心肌病不但会影响到正常的生活和工作，而且无法根治，严重的会导致心力衰竭。Echs1（短链烯酰辅酶A水合酶1）是脂肪酸（FA）和支链氨基酸 (BCAA) 氧化的关键酶，它能感知营养和能量的丰度，并调节细胞生长和凋亡。Echs1的缺乏会导致小鼠心脏纤维化。
Echs1基因缺陷小鼠从第3周到第8周喂食高NMN食物，到第8周时发现左心室收缩功能有明显的恢复。另外，Echs1基因缺陷动物服用NMN后明显降低心脏纤维化。NMN有效阻止了Echs1基因缺陷动物心肌病的发展
这是由于NMN增加了心脏里的Echs1，在细胞质里与p300结合，降低p300往细胞核转移，同时通过刺激SIRT酶控制染色质H3K9乙酰化，抑制因缺乏Esch1导致的心肌疾病。
[1] Yong-HaoGui, Jian-YuanZhao, et al. Nicotinamide Mononucleotide Alleviates Cardiomyopathy Phenotypes Caused by Short-Chain Enoyl-Coa Hydratase 1 Deficiency. JACC Basic Transl Sci. 2022 Apr; 7(4): 348–362.[2] Takanobu Yamamoto, Yoshiyuki Ikeda, Junichi Sadoshima, et al. Nicotinamide Mononucleotide, an Intermediate of NAD+ Synthesis, Protects the Heart from Ischemia and Reperfusion. PLoS One. 2014; 9(6): e98972.
[3] Rongli Zhang, Yuyan Shen, et al. Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2017 Nov; 112: 64–73.
[4] Jeremy A. Whitson, Alessandro Bitto, et al. SS‐31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts. Aging Cell. 2020 Oct; 19(10): e13213.
[5] KekeWu, BiaoLi, et al. Nicotinamide mononucleotide attenuates isoproterenol-induced cardiac fibrosis by regulating oxidative stress and Smad3 acetylation. Life Sci. 2021 Jun 1;274:119299.
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
