癌症试验结果显示武器化抗体的威力 肿瘤靶向抗体结合有毒化学物质在治疗膀胱癌方面取得了前所未有的成功。

新闻ˌ消息 2023年11月2日 癌症试验结果显示武器化抗体的威力 肿瘤靶向抗体结合有毒化学物质在治疗膀胱癌方面取得了前所未有的成功。 海蒂·莱福德

膀胱肿瘤的细胞。晚期膀胱癌很难治疗。鸣谢:Steve Gschmeissner/科学图片库

在科学会议上很少有人起立鼓掌。但是在10月22日，癌症研究员托马斯·波尔斯收到了两份。 第一次是在他的演讲中，在他宣布联合治疗将晚期膀胱癌患者的死亡风险降低了一半以上之后——这是一个前所未有的结果，自20世纪80年代以来，这种癌症的存活率几乎没有变化。

在伦敦圣巴塞洛缪医院工作的波尔斯说，他对这一反应感到惊讶，并磕磕绊绊地完成了他的演讲，在这一点上，他再次受到了热烈的欢迎。“人们很高兴我完成了。” 在10月20日至24日于马德里举行的欧洲医学肿瘤学会大会上，Powles并不是唯一一个展示一类称为抗体药物缀合物(ADCs)的癌症治疗数据的人。来自乳腺癌和其他类型肿瘤试验的进一步数据增加了这项技术的势头，该技术使用癌症靶向抗体向肿瘤输送毒性药物。 “这真是一个激动人心的时刻，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症研究员Funda Meric-Bernstam说。 强效混合物 今年早些时候，美国美国食品药品监督管理局批准了用于膀胱癌研究的药物组合。Powles说，但支持这一批准的数据来自一项只有约120人接受这两种药物的试验ADC enfortumab vedotin(以Padcev上市)和pembrolizumab(Keytruda)——因此尚不清楚这种治疗在更大规模的试验中的表现如何。

Pembrolizumab阻断了一种阻碍免疫系统的蛋白质，使身体能够对肿瘤发起更有效的攻击。Enfortumab vedotin由一种抗体组成，该抗体针对一种称为nectin-4的蛋白质，这种蛋白质在某些类型的癌细胞中的表达水平高于非癌细胞。附着在这种抗体上的是一种破坏细胞分裂的化学物质Meric-Bernstam说，会议上提出的其他结果有望扩大ADC在晚期乳腺癌中的应用。一个小组报告说，一种名为datopotamab deruxtecan的ADC可以减缓肿瘤的生长，接受者比接受常规化疗的人多坚持两个月，然后他们的肿瘤开始再次扩大。另一项研究表明，一种名为trastuzumab deruxtecan的ADC，以肿瘤蛋白HER2为目标，提高了晚期乳腺癌患者的存活率——即使是那些肿瘤产生低水平HER2的患者。 Meric-Bernstam说，每一项成功都可以帮助更多的人获得治疗。她补充说，将药物的使用转移到癌症的早期阶段可以进一步提高其疗效。 虽然开发ADC是希望创造一种更安全的化疗形式，但事实证明它们也有自身的风险，包括潜在的神经和肺部损伤。Siu说，未来的研究应该集中在开发毒性更低的ADC，以及研究哪些药物可以安全地一起使用。 “有很多问题需要回答，”她说。“这是我们可以使用的一种全新的药物。我们必须认真考虑如何使用它。”doi:https://doi.org/10.1038/d41586-023-03421-8。